重新灌注的哮喘药物显示出一些糖尿病患者之间的血糖改善

重新灌注的哮喘药物显示出一些糖尿病患者之间的血糖改善
蓝色的是脂肪细胞,绿色的是炎症细胞。来源:加州大学圣地亚哥分校健康中心

服用抗哮喘药物12周后,患有2型糖尿病患者的患者患者在随机,双盲,安慰剂对照临床试验中显示出血糖,报告加州圣地亚哥医学院的报告密歇根大学研究人员。

在纸上7月5日细胞新陈代谢艾伦Saltiel领导的研究小组,博士,加州大学圣地亚哥分校的主任糖尿病和新陈代谢健康研究所和Elif口服,医学博士,改善肥胖和代谢障碍项目主任密歇根大学,连同索尔克生物科学研究所的科学家们发现了一种分子签名他对amlexanx有反应,amlexanx是上世纪80年代在日本开发的一种用于治疗哮喘的消炎和抗过敏药物。这一发现还不能用于临床,但它确实揭示了一种治疗2型糖尿病的潜在新方法。

“当我们观察药物治疗组时,我们看到了一种双峰分布,即有一些反应者和一些无反应者。我们不知道这是为什么,所以我们在研究开始和结束时分别对患者的脂肪细胞进行了分子分析。”

“在研究开始时,有反应的一组脂肪的炎症水平高于无反应的一组,这表明有某种炎症倾向于让人做出反应。”真正令人惊讶的是,有超过1100个基因变化只发生在应答者身上。”

Amlexanox是两种酶IKKε和TBK1的抑制剂。在之前的研究中,Saltiel和他的团队发现这两种酶在肥胖老鼠身上被诱导,导致能量消耗减少或卡路里燃烧减少。这促使他们通过筛选包含15万种化学物质的文库来寻找这些酶的抑制剂。他们发现amlexanox。给抑制剂使它们减肥,而他们对胰岛素的敏感性增加,改善了糖尿病和

人体试验显示,在人类响应者组中也发生了在小鼠模型中发生的基因变化。临床试验患者中的血糖随着参与能源支出的基因而变化。

概念试验的证明始于六名患者的非盲安全性试验。随后是42名肥胖2型糖尿病患者的对照试验。一半的患者被随机分配到安慰剂组,另一半患者接受为期3个月的amlexanox治疗。测量血糖、胰岛素敏感性、体重和肝脏脂肪。在试验前和试验后,对每个病人腹部的脂肪细胞进行活检,以测量基因表达的变化。

Saltiel说:“最令人兴奋的是,我们有了一种以前从未研究过的新药。”“这是一种治疗糖尿病和脂肪肝的药物的新机制。这很有希望,但仍有很多问题需要回答。”

其中:哪些基因变化是最重要的目标?正确的药物剂量是多少?应该在一天的什么时候进行?患者应该多久服用一次这种药?还有哪些药物组合可以与阿莫昔诺一起使用?是否可以提高应答者的百分比?药物的有益作用会持续更长的时间吗?

在盲法研究中,三分之一的参与者有反应。在非酒精性脂肪肝的应答者中,也看到了改善。

Saltiel说,他在加州大学圣地亚哥分校医学院的实验室计划更深入地研究基因变化,以便更好地了解哪些是最重要的,哪些影响肝脏脂肪,这些脂肪转化为水平等等。他正在计划与密歇根大学的同事进行一项新的人体临床试验。

Saltiel说:“我们正在计划一项新的研究,看看我们能否根据潜在炎症的程度对可能有反应的患者进行分层。”“另一项研究将观察两者的结合我们认为这将特别有效。”

Saltiel在密歇根大学担任生命科学研究所(LSI)的董事时开始这项工作;化学筛网在LSI的化学基因组学中心进行;临床试验在密歇根大学进行。在UC San Diego和Salk Institute发生了数据和活检样本的分析。


进一步探索

旧药物可能指向糖尿病和肥胖的新治疗方法

更多信息: 细胞新陈代谢(2017)。DOI: 10.1016 / j.cmet.2017.06.006
信息信息: 细胞新陈代谢

引文:重新灌注的哮喘药物显示一些糖尿病患者(2017年7月5日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2017-dug-blood-sugar.html检索血糖改善
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