基于干细胞的治疗靶向脑癌症

来自布里格姆妇女医院(BWH)和哈佛干细胞研究所(Harvard Stem Cell Institute)的研究人员找到了一种可能的方法来杀死转移到大脑的肿瘤细胞。该团队已经开发出可以通过颈动脉输送干细胞的抗癌病毒，并将其应用于临床相关小鼠模型的脑转移瘤。研究人员报告了这些临床前模型的脑转移性皮肤癌细胞的消除，从而延长了存活时间。这项研究于本周发表在该杂志的网站上PNAS，还描述了将这种治疗与免疫检查点抑制剂相结合的策略。

“转移脑肿瘤 - 通常来自肺，乳腺或皮肤癌 - 是大脑中最常观察到的肿瘤，占高级黑素瘤转移的约40％。这些患者的目前的治疗方法是有限的，特别是当有许多转移时，“Khalid Shah，Ms，博士学位，博士，博士学位，博士学位，博士学位，博士，博士学位，博士学位，博士，博士，博士学位，博士，博士，博士，博士学位，培养研究。“我们的结果是首先提供识别靶向多种脑转移沉积物的方式，具有特异性杀灭分裂的茎细胞溶解肿瘤细胞。“

在他们寻找可能靶向多种脑转移而不会损坏相邻组织的肿瘤特异性疗法，研究团队首先开发出不同的BRAF野生型和突变小鼠模型，更密切地模仿患者中所看到的内容。他们发现注射患者衍生的脑寻找黑色素瘤细胞进入这些临床前模型的颈动脉，导致在整个大脑中形成许多转移性肿瘤，模仿先进的黑色素瘤癌症患者中所看到的内容。注入的细胞表达允许它们进入脑并且用生物发光和荧光标记标记的标记物，以通过成像技术进行跟踪。

为了设计出一种潜在的新疗法，研究人员设计了一组骨髓源性间充质细胞干细胞它含有溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)，能杀死分裂的癌细胞而不伤害正常细胞。沙阿和他的同事之前的研究表明，不同类型的干细胞自然地被大脑中的肿瘤所吸引。在首次验证注射到大脑的干细胞会转移到多个转移部位，而不是在他们的模型中无肿瘤区域后，该团队将装载oHSV的干细胞注射到转移小鼠的颈动脉中。将装载了oHSV的干细胞注射到颈动脉与接受未改变干细胞或对照组注射的模型相比，这一可能的临床应用策略导致肿瘤生长明显减慢，生存期增加。装载oHSV的干细胞最终被oHSV介导的溶瘤作用杀死，阻止了工程细胞在大脑内的持续存在，这是这些干细胞治疗使用中一个重要的安全成分。

由于越来越多的证据，表明宿主免疫反应可能对葡糖类病毒治疗的疗效至关重要，Shah和他的同事们还开发了免疫合同的黑色素瘤小鼠模型，并用干细胞负载的OHSV和免疫检查点阻滞剂探索治疗目标PD-1 / PD-L1路径的那些。他们发现PD-L1免疫检查点梗死显着提高了干细胞基于黑色素瘤脑转移的干细胞的治疗效果。

“我们目前正在从其他癌症类型和新的肉瘤转移的类似动物模型以及具有特异性杀死各种抗性的能力的新溶血病毒肿瘤细胞沙阿说。他还是哈佛医学院(Harvard Medical School)的教授和哈佛干细胞研究所(Harvard Stem Cell Institute)的首席教员。“我们希望我们的发现将克服与当前临床程序相关的问题。这项工作将直接影响临床试验的设计溶瘤病毒为转移性肿瘤在大脑中。“