在一些严重哮喘的情况下，类固醇可能会造成更大的伤害

来自匹兹堡大学健康科学学院和UPMC的研究人员发现了严重哮喘中皮质类固醇耐药的分子机制。新的发现具有重要的临床意义，提示皮质类固醇，哮喘的主要治疗，可能会恶化这组患者的疾病。

这项研究今天发表在该杂志上江森自控的洞察力。

哮喘是一种终身障碍，其特征在于气道炎症这导致喘息，令人闷闷不乐和咳嗽。它影响了发达国家人口的10％，包括超过2000万美国人。吸入糖皮质激素可以减少气道炎症，但这些药物无效的患者中有5%到10%严重的哮喘。

该研究的资深合著者Anuradha Ray博士说:“目前的治疗方法对于患有严重哮喘的一部分患者来说是不够的。”Anuradha Ray博士是免疫学和医学教授，也是皮特医学院肺部免疫学的客座教授。“我们需要更好地了解它们的潜在疾病，以及它们对糖皮质激素反应迟钝的原因，以便为未来的治疗确定新的靶点。”

研究人员以前表明，在大约一半的严重哮喘患者的气道中产生炎症蛋白干扰素-γ的水平增加。使用严重哮喘的鼠标模型，研究人员还表明干扰素-γ对肺功能不良。

在新的研究中，他们调查了干扰素-γ信号传导是否负责对皮质类固醇治疗一些严重哮喘的差。重点关注CXCL10，一种由干扰素-γ诱导的炎症蛋白质，并募集产生它的免疫细胞，延长炎症的循环。

CXCL10在大约一半的严重哮喘患者用高剂量皮质类固醇治疗的肺细胞中升高。此外，CXCL10水平严重哮喘患者比患有较高哮喘患者的患者，其症状通过皮质类固醇或其他治疗方式管理。

当研究人员将所有哮喘患者分成高CXCL10和低CXCL10两组时，他们发现高CXCL10组的哮喘控制更差，这从过去一年更多的急诊科就诊和哮喘发作就可以得到证明。

接下来，该团队使用培养的免疫细胞表明皮质类固醇具有广泛的抗炎和免疫抑制功能，不能抑制CXCL10基因表达免疫细胞。他们发现这种情况发生，因为令人惊讶的机制 - 皮质类固醇实际上稳定来自干扰素-γ的信号，刺激CXCL10生产。

“我们的研究结果显示，CXCL10在一些严重哮喘患者中升高，而皮质类固醇对其产生的影响很小，”共同的高级作者，医学博士，皮特医学院医学教授和匹兹堡大学哮喘研究所主任Sally Wenzel说。“而皮质类固醇是主要成分哮喘治疗，我们的研究结果表明，这些药物对具有高水平干扰素-γ和CXCL10的患者有限的帮助，甚至可能会随着时间的推移而有害。“

该团队计划进一步研究这一途径，以寻找阻断由CXCL10和干扰素- γ维持的炎症环路的方法。

“在接下来的几年里，我们也希望表明CXCL10可以用作诊所的生物标志物，以帮助识别病人雷斯说，谁不会对皮质类固醇进行反应，从这些药物的显着副作用中备注。“

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