新的疫苗生产可以提高流感射击精度

产生季节性流感疫苗的新方法可以加速该过程并提供更好的感染保护。

几十年来，疫苗制造商已经使用过鸡蛋生长季节性流感疫苗中包含的流感病毒菌株。但是由于这些人类菌株经常变异以适应卵子中的新环境，所得到的疫苗通常是对实际病毒的不完美匹配，所以它应该保护它。

公爵研究人员已经设计了一种方式来保持人类流感病毒从生产过程中突变，在较短的时间框架中产生与目标疫苗的完美匹配。他们的发现出现在期刊上MBIO.。

“我们已经解决了科学家被接受的根本问题将成为一部分疫苗生产杜克大学医学院分子遗传学和微生物学助理教授、资深研究作者Nicholas S. Heaton博士说。“这项研究可能会研发出一种更便宜、更有效的疫苗。”

这流感疫苗令人惊奇地无效。在2015-2016流感季节期间，疫苗降低了仅仅42％捕获严重血液流感的风险，而且被认为是一个美好的一年。大多数情况下，疫苗的潜逃性能归咎于贫困菌株选择。世界卫生组织追踪哪些病毒株正在流传，并决定每年应该进入疫苗的疫苗。因为他们必须提前挑选几个月，并且病毒不断发展，他们有时会错过标记。

然而，有时他们挑选了正确的压力，并且仍然获得疫苗的人没有充分保护。几年前，科学家们讨论了为什么：病毒用来进入细胞的受体在人鼻子中的形状不同于鸡蛋。人类病毒必须改变它携带的键 - 一种称为血凝素（HA）的蛋白质 - 它可以在其新的区域内运行。因为血凝素也恰好是流感疫苗的部分，因为诱导人们的免疫反应（它是H5N1等病毒名称的H），每个突变使疫苗效果较低。

Heaton和他的团队试图工程师们在鸡蛋中幸福地生长，并产生保护人民所需的HA蛋白。它们表达了两个版本的血凝素 - 一个适合于鸡蛋的血凝素和一个适合于人类的病毒颗粒。

“我们推出了鸡蛋适应的HA会做所有的繁重升降，”Seacon说。“它可以做病毒进入工作，只需带来另一个（人类）一直骑行。实际上，这将减轻人类HA对突变的强烈选择性压力。”

Heaton和他的同事构建了这种“二价”或两种菌株，病毒，并在鸡细胞中生长。他们表明它包装了两倍的蛋白质，作为携带只有一个公顷的“单价”病毒。当它们用二价或单价疫苗接种小鼠（含有遗传相同的人类HA蛋白）时，它们在底板上发现了相同的免疫应答。

接下来，研究人员想看看他们的技术是否可以解决一些不变的疫苗菌株在历史上。2002年，福建菌株在生产方面变得如此差，虽然它是时间的主要循环压力，但它不能包含在疫苗中。结果，当年没有人接种疫苗，而疫苗的疗效非常差。

Heaton和他的团队将HA从那个臭名昭着的福建菌株中塞进他们的蛋适应系统中，并将病毒从蝙蝠中救出。当两种HA蛋白放在一起时，它的病毒更多地增加了五个数量级。

在研究人员在鸡蛋中养了病毒后，他们收获了病毒并测序了人类HA蛋白。他们没有找到一个突变。

希顿说:“因为病毒通常在疫苗生产过程中发生突变，制造商必须筛选突变，并决定哪些可以耐受，哪些不能。”“如果我们能消除突变，我们就能大幅缩短生产时间。”

虽然该技术仍处于初期阶段，但研究人员已成功地使用它来制作二价管分子的二价病毒。目前，他们正在制作他们自己的疫苗版本，这些疫苗是2017年和2018年流感季节的生产，并且计划测试它们在增长，遗传稳定性和实际保护方面的不同。

“有一个洗衣清单的问题流感疫苗但这是我们现在就能解决的问题，而不是10或15年后才能解决的问题，”希顿说道。“我们不建议改变任何类型的疫苗生产或疫苗方法。我们只是提议用一种不同的病毒。这可能是一个相对简单的修复。“

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