过敏吗？耗尽的监管性T细胞可能发挥作用

研究人员有证据表明，负责维持平衡的免疫反应的专业T细胞易受耗尽破坏正常功能的并且甚至可能有助于过敏反应。圣裘德儿童研究院科学家们带领这项研究，今天出现在科学期刊上的进步在线出版物自然。

该报告被认为是第一个表明调节性T细胞受到功能衰竭的影响，这也困扰着对抗感染源的传统T细胞肿瘤细胞。调节性T细胞是一种小淋巴细胞群体，使免疫系统保持检查并有助于预防哮喘，过敏和自身免疫障碍，如多发性硬化和狼疮。

调查人员聚焦在肿瘤抑制肝激酶B1（LKB1）上，一种控制细胞生长和代谢的蛋白质。在小鼠中，研究人员展示了如何在分子水平，调节T细胞中LKB1的丧失破坏细胞代谢和功能。小鼠发育致命的炎症性疾病，其调节性T细胞显示功能性，分子和其他变化功能耗尽的特征。“我们知道监管性T细胞可以休息或激活，”一名成员博士说圣裘德免疫学系。“我们的观察结果表明，当失去LKB1信令时，调节性T细胞也可以在功能上耗尽。”

研究结果表明，调节性T细胞的功能衰竭可能是与过敏反应相关的免疫反应(即Th2反应)的罪魁祸首。“这项研究提出了一种可能的治疗自身免疫疾病的新方法，可以通过调节细胞代谢来提高调节性T细胞的功能，”Chi说。

该研究还强调了新陈代谢在正常免疫功能中的作用。调节性T细胞中LKB1的缺失破坏了支持线粒体健康和功能的代谢途径。线粒体为动力细胞产生能量。“LKB1连接免疫信号和细胞代谢程序，特别是那些与线粒体功能相关的程序，”第一作者、迟磊实验室的研究员杨凯博士说。

研究人员将调节性T细胞抑制Th2反应的能力部分归因于LKB1抑制细胞表面受体PD-1和可能其他受体的表达的能力。在传统的T细胞中，PD-1有助于抑制它们的活性和免疫反应，以防止导致自身免疫疾病的不良免疫反应。

但是LKB1的缺失导致了调节性T细胞PD-1的产生增加。这种增加抑制了调节性T细胞抑制小鼠Th2免疫反应的能力。阻断PD-1活性在很大程度上恢复了缺乏LKB1的调节性T细胞抑制Th2免疫应答的能力。

“我们的数据表明PD-1还抑制调节性T细胞的功能，从而抑制抑制剂，因为抑制是调节性T细胞的作用，”Chi说。研究人员还发现证据表明，LKB1通过额外的过程帮助控制TH2响应。例如，LKB1还有助于抑制细胞表面标记免疫细胞被称为树突细胞这加剧了过敏反应。调节性T细胞LKB1的丢失也与与Th2相关的信号分子或细胞因子水平的增加有关免疫反应,凯说。

研究人员填写关于LKB1在调节性T细胞中的选择性作用的其他细节，包括分子意外地通过WNT信号通路来调整调节T细胞功能。已知LKB1通过不同的途径，主要是MTORC1和AMPK信令途径，在常规T中细胞和其他设置。

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