阿尔茨海默氏症的风险与大脑免疫细胞中的能量短缺相关联

基因Trem2中具有特异性突变的人比携带更常见的基因变异的人发展阿尔茨海默病的可能性三倍。但到目前为止，科学家们没有解释这些联系。

圣路易斯华盛顿大学医学院小鼠的新研究表明，Trem2中的高风险突变导致能源赤字细胞在大脑中清除碎片。当这种细胞在空中运行时，他们无法保护神经元免受有害斑块，因为人们变老，往往会在大脑中收集。

“每个人都有一些斑块，但这些细胞的活动会影响斑块的伤害，”罗伯特洛克莱州，MD，病理学教授MD，MD，MD，罗伯科罗克·贝莱扬（MD）。“所以如果在这些细胞中有功能障碍，则您有一个加速的神经变性过程。如果细胞更实用，则可以延迟过程。”

研究结果表明，激励大脑的清洁机组人员 - 由一种称为微胶质细胞的免疫细胞组成 - 可以减少神经系统损害，并防止人民与阿尔茨海默病的记忆丧失和混乱。

该研究于8月10日出版细胞。

淀粉样蛋白β是一种粘性蛋白质，其神经元作为正常功能的副产物释放。如果快速扫除，蛋白质是无害的，但是当它开始形成斑块时，它可能会伤害附近的神经元。

Colonna和同事以前表现出来斑块的正常微胶质环绕和墙壁，保持伤害面积。然而，来自缺乏Trem2的小鼠的小胶质细胞允许斑块更广泛地传播和损害神经元。

要了解为什么携带某些Trem2变体的Microglia未能完成工作，博伊纳，博士后研究员Tyler Ulland，Phd和MD / Phd学生威尔堡歌曲及其同事研究了从遗传地倾向于开发的小鼠的Microglia淀粉样蛋白斑块缺乏Trem2。

当他们在显微镜下观察微胶质细胞时，他们看到微胶质细胞正在消化和回收自己的蛋白质，这是他们的能量储存较低的标志。

借助David Holtzman，MD，Andrew B.和Gretchen P. Jone教授和神经内科部门，研究人员也看过来自患有阿尔茨海默病的人并携带高风险的Trem2突变。这些细胞也一直在吃自己的蛋白质。

研究人员推断，如果TREM2缺乏导致能量短缺，那么向小胶质细胞提供额外的能量来源可能会恢复它们工作的能力。研究人员给小胶质细胞一种称为环肌酸的高能量化合物，小胶质细胞再次包围了淀粉样斑块。

为了了解该化合物是否可以减少对活脑的损害，研究人员将环聚物或安慰剂喂过缺乏Trem2的小鼠六个月。在喂养的小鼠的脑子中，微胶质细胞包围斑块，神经元显示出显着损坏。

“如果你补充小胶质细胞的代谢能力，你可以减少很多损伤，”乌兰德说。“这表明，小神经胶质细胞需要在他们的游戏中处理威胁神经元。“

环统称及其表辛肌酸作为膳食补充剂，以建造肌肉。然而，该化合物已与心脏病，肾病和代谢问题相关联。研究人员已经开始评估其他可以支持能量代谢的其他化合物，而无需环聚物的危险副作用。

“我们强烈建议抵御商店，为您的父母或祖父母购买最新的环统一，”Colonna也是一位医学教授。“服用环重组，特别是长期以来，带来真实和严重的风险。”

TREM2是大约与微胶囊功能有关的十几种基因之一，并提高了培养阿尔茨海默氏症的风险，表明全功能性微胶质细胞在大脑对疾病的防御中发挥着重要作用。

“我们现在试图了解如果有可能对多动激活的微胶质细胞，因此它们具有比正常的功能更好，”Colonna说。“如果你只能恢复正常功能，那么小胶质化处理将仅适用于具有显微缺陷的人。但如果你可以过度激活小神经胶质细胞然后，这种治疗可能对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。“

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