调查人员匹配小说癌症突变与潜在的治疗方法

研究由Vanderbilt-Ingram癌症中心(VICC)调查人员可能解决一个谜为什么靶向治疗停止工作在一个小的乳腺癌患者群体。

他们发现了一种新的基因突变,在肿瘤发展,然后发现一个不同的癌症药物这似乎把新发现的突变。

这个发现可能影响治疗的几种类型的癌症。

这项研究中,由第一作者Ariella渴望,博士,研究VICC讲师,发表在最近一期癌症的发现。

神秘始于一个54岁的病人的乳腺癌标签是雌激素受体阳性(ER +), HER2 - a常见的一种癌症的增长是由雌激素喂养的。尽管接受化疗和雌激素受体阻滞剂她癌症持续增长和卡洛斯Arteaga,医学博士VICC中心主任的癌症靶向治疗(C2T2)和乳腺癌研究项目的主任。

Arteaga发送从肿瘤活检组织基础医学基因测试,他们发现癌症有一个小说在HER2基因突变。但这不是基因的正常放大,这是一个改变DNA序列HER2L896R的标签。

Arteaga的实验室的调查人员很快决定,改变序列增加活化分子信号蛋白,刺激细胞的增长,和渴望说这“建议这种突变是一个激活突变HER2。”

搜索的基因测序发现21个其他数据库病人相同的突变,大多数乳腺癌。

病人是neratinib参加临床试验,HER2-mutant癌症的药物目标。她的反应是惊人的。

“只有20天之后她的皮肤转移几乎走了,所以她有一个非常令人印象深刻的最初反应,“渴望说。neratinib”几个月后,她的癌症开始进步和博士Arteaga fulvestrant补充说,这是一个雌激素受体拦截器。整体她的反应持续了16个月,这是最好的反应在neratinib临床试验。”

但neratinib靶向治疗,大多数病人,包括这一个,最终产生耐药性靶向治疗。这次的小组研究了病人的血液循环肿瘤DNA。他们发现原来的突变,但他们也发现了一个新的二次突变,HER2T798I,以前没有发现过HER2。

当团队HER2T798I插入细胞,随着HER2L869R,药物neratinib不再工作。结构建模表明,新的T798I突变阻止毒品HER2蛋白质绑定。

”这表明癌症增长取决于HER2基因突变,癌症的方法得到的药物neratinib再次变异HER2,“渴望说。

确定二级HER2T798I突变后,调查人员需要找到一种方法来治疗患者的突变。他们测试现有的疗法和发现,afatinib药物批准肺癌,似乎是活跃。时药物的病人可能会受到她的癌症开始增长,。

渴望说,研究表明,一些肿瘤发展新的突变避开特定疗法和需要识别这些变化并提出后续突变的新疗法。

“我认为有针对性的治疗需要越来越多的定制。精密医学需要更精确。这些变异可能对各种抑制剂的反应不同,我们需要测试每一个或想出更好的计算模型来解决它突变最好是抑制由特定药物,”渴望说。