用于白血病的化疗促进药物

制定用于治疗心脏和血管问题的药物可以与化疗组合使用以治疗成人白血病的激进形式，由弗朗西斯克里克学院领导的新研究揭示。

在发表的一项研究中癌细胞，弗朗西斯克里克研究所的研究人员，伦敦国王伦敦和巴特癌症研究所发现了这一点急性髓性白血病（AML） - 影响成年人最常见的急性白血病 - 导致骨髓“泄漏”血液，防止化疗正常交付。逆转骨髓泄漏的药物增强了化疗在小鼠和人类组织中的作用，为AML患者提供了一种可能的新组合治疗。

“我们发现癌症损害了负责递送氧气，营养和化疗的血管壁。当我们使用药物阻止小鼠泄漏时，我们能够使用常规化疗杀死癌症，”戴安娜帕帕罗说，弗朗西斯克里克研究所的论文和研究人员的第一作者。

由于药物已经在临床试验中进行其他条件，希望他们可以在未来给予AML患者的绿灯。

AML相对罕见 - 每年约有2,600人在英国诊断出来 - 但随着它主要影响65多人，人口老龄化可能会增加患病率。它是一种特别激进的癌症，少于四分之一的患者诊断后五年。化疗抗性和复发是治疗疾病的主要问题。

为了研究AML如何影响骨髓，团队用来自AML患者的骨髓注入小鼠。后来，他们使用称为流体显微镜的技术与健康的小鼠进行了与健康的小鼠进行了比较，这允许您在活体动物中看到生物过程。他们发现预装荧光染料在AML小鼠中泄漏出骨髓血管，但不是健康的小鼠。

接下来，团队试图了解导致AML小鼠中骨髓导致骨髓通过研究分子变化而变得漏水细胞血管衬里。他们发现与健康小鼠相比，它们是氧饥饿的，可能是因为AML细胞在周围组织中使用大量氧气。响应于氧气的减少，一氧化氮（NO）产生的增加 - 通常会警觉于身体到低氧区域的分子。

由于肌肉松弛剂，该团队怀疑它可能通过松开细胞之间的紧密接缝来引起骨髓泄漏，使血液通过间隙逸出。通过阻止不使用药物的生产，该团队能够在AML小鼠中恢复骨髓血管，防止血液泄漏。给出没有阻滞剂的小鼠与化疗组合的较慢的白血病进展，并留在缓解长度老鼠单独给予化学疗法。

“当血管泄漏时，骨髓血流变得不规则，白血病细胞可以轻松找到隐藏和逃避化疗药物的地方，”戴安娜说。“泄漏的船只还可以防止氧气到达骨髓的部位，这有助于更加不产生生产和泄漏。”

“通过恢复没有阻滞剂的正常血流，我们确保化疗实际上达到白血病细胞，使治疗妥善运行。”

除了确保这一点化疗药物达到目标，团队也发现没有阻挡者促进了干细胞的数量骨骨髓。这也可以通过帮助健康细胞脱离癌细胞来改善治疗结果。

团队也发现了骨髓来自AML患者的活组织检查没有比来自健康供体的水平更高，并且未能降低水平与化疗衰竭有关。

“我们的研究结果表明，可能有可能预测与AML的人们会如何回应化疗“弗朗西斯克里克研究所的论文和团体领导者的高级作者”Dominique Bonnet“说。

“我们发现这种类型的白血病以及可能的生物学标记药品目标。下一步将是临床试验，看看是否没有阻滞剂可以帮助AML患者，因为我们的临床前实验表明。“

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