新的嵌合抗体抑制狗的恶性癌症

与人类类似，狗的生活时间长于以前，越来越多地死于癌症。如人类所见，狗具有恶性癌症，这些恶性癌症不能通过手术，放射治疗和化疗等现有疗法治疗。口腔恶性黑素瘤（OMM），狗的高度侵入性癌症，是这样的一个例子。

在人类中，有些是恶性癌症细胞表达PD-L1蛋白质，其在T细胞上结合其受体PD-1，导致T细胞的免疫功能抑制。因此，PD-L1 / PD-1相互作用被认为是癌细胞具有的“免疫逃逸机制”。抗体阻断PD-1 / PD-L1结合的抗体已被证明有效地诱导抗肿瘤免疫应答，并且在过去五年中已被广泛用于免疫疗法。但是，在小狗，目前尚无此类临床研究报道。

北海道大学Satoru Konnai教授和他在日本的合作者开发了一种嵌合抗PD-L1抗体，诱导免疫应答，因此肿瘤回归在狗恶性肿瘤。

该团队首次发现PD-L1在OMM和另一种称为未分化肉瘤的癌症细胞中表达，证实了这两种癌症可能是免疫治疗的靶点。然后，他们利用一种大鼠抗pd - l1抗体开发了一种大鼠-狗嵌合抗体，这应该有助于避免免疫系统的排斥和给狗服用时的过敏反应。

在他们的初步临床研究中，7只患有OMM的狗和2只患有未分化肉瘤的狗每两周用嵌合抗体治疗一次。其中一只OMM犬在给药10周后表现出明显的肿瘤消退，而一只未分化肉瘤犬在给药3周后表现出肿瘤负荷显著下降。他们都没有出现过敏反应等不良反应。此外，他们的数据表明，治疗可能延长了OMM肺转移后的存活时间。

“抗体的嵌入式现在被证明是发展治疗的简单有效的策略抗体在兽医中。虽然需要进一步的临床研究，但是其他PD-L1阳性癌症可以通过我们开发的抗体靶向，“Satoru Konnai说。”鉴于癌症生物学中的人和犬之间的相似性，我们的研究应该为人类提供有益模型临床前研究。“

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