综合基因组分析为威尔斯肿瘤发展的原因提供了洞察力

威尔斯肿瘤的综合基因组分析 - 儿童中最常见的肾癌 - 发现涉及大量基因的遗传突变分为两大类。这些类别涉及肾发育早期发生的细胞过程。该研究，发表在自然遗传学，提供针对这些过程而不是单一基因的可能性，可以为治疗威尔斯肿瘤提供新的机会。

“在威尔姆斯肿瘤中治疗40种可能在威尔姆斯肿瘤中突变的40种基因是非常困难的，”来自芝加哥安妮·罗伯特H. Lurie儿童医院的Stanley Manne儿童研究院，MD高级作者Elizabeth Perlman。“我们发现了许多这些遗传突变汇聚成两条导致癌症的发展途径。肾脏的早期发育始于未分化细胞的快速增殖。在这些细胞中，一个信号触发了一个开关，使其分化为肾脏的正常细胞。在肾母细胞瘤中，一组突变促进未分化细胞的异常和持续增殖。第二组突变影响分化开关本身。在未来的研究中，针对这两种不同的途径可能比针对单个基因突变更有效。”

Perlman是Lurie儿童病理和实验室医学部门负责人，在西北大学Feinberg医学院的病理学教授。她是病理学和实验室医学的亚瑟C.国王教授。

在这项研究中，Perlman和他在儿童肿瘤组织和国家癌症研究所的同事们最初确认了117例Wilms肿瘤病例中的所有基因突变。然后他们集中在一组基因突变并对651例肾母细胞瘤的复发突变进行了针对性分析，以验证结果。他们发现，在Wilms肿瘤中最常见的突变基因是TP53、CTNNB1、DROSHA、WT1和FAM123B。

在一个意外的发现中，Perlman和同事也识别了潜在的种系突变- 或所有的突变细胞在至少10%的肾母细胞瘤病例中。Perlman说:“我们在这么多Wilms肿瘤病例中发现的种系突变意味着这些患者的孩子和家庭成员可能面临肿瘤发展的风险。”

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