用OX40-和PD1靶向癌症免疫治疗的并发治疗可能是有害的

同时施用T细胞刺激抗OX40抗体和免疫检查点抑制剂抗PD1抗体抑制了抗OX40的作用，并导致小鼠治疗较差的治疗结果。

“虽然免疫检查点抑制剂如抗PD1和抗CTLA4已经处于诊所并且主要用于单一剂，但目前几乎千分之一的临床试验，可以测试抗PD1与其他疗法的组合，”khleif说。来自两项研究的调查人员希望测试抗OX40和抗PD1的组合是否可以产生比单独治疗更好的结果。

在研究中发表的临床癌症研究，研究人员发现，携带抗-PD1的抗PD1的小鼠的小鼠的并发治疗抑制了抗OX40抗体的治疗效果，产生了使小鼠昏昏欲睡的细胞因子风暴的事件产生在脾脏的扩大，并导致免疫检查点蛋白CTLA-4和TIM-3的水平增加T细胞。

在研究中发表的癌症免疫学研究，研究人员发现，在携带肿瘤小鼠中，同时加入抗PD1和抗OX40疗法抑制了抗OX40的T细胞特异性积极影响并抑制其治疗效果。他们发现，组合的不利影响是诱导抗原特异性T细胞死亡（细胞凋亡）的结果。

狐狸和团队的研究还表明，用抗ex40顺序处理，然后是抗pd1（但不逆序）显着提高了组合的治疗效果，导致肿瘤进展延迟，包括大约30个肿瘤的完全回归小鼠的百分比。福克斯指出，这在这种人类乳腺癌模型中是前所未有的。

鉴于大多数患者不响应抗PD1疗法，福克斯和同事使用了一种小鼠模型，该模型对于抗PD1是难以研究的，如果刺激用抗OX40刺激T细胞将使PD-1阻断在抗体中有效-PD1耐火材料。

然而，Khleif和团队发现，用止吐抗PD1的抗OX40连续处理的治疗效果不优于单独的连续抗牛体40的结果。

“组合免疫疗法的复杂性是巨大的，因为它可能有许多不同的方式，”狐狸说。“我们的研究表明，用抗-PD1治疗抗-PD1的患者，需要进行测试，因为它可能是增加T细胞增殖，降低T细胞死亡，并保持T细胞数而无需上调许多抑制分子。“

“向前发展，重要的是要仔细研究患者，评价它们是否有预先存在的免疫力，并在早期的治疗过程中非常接近他们的外周血，了解免疫疗法组合的生物学作用，”福克斯指出。他补充说，这一点至关重要，以评估给予临床试验中患者的每种试剂的贡献。

“用化疗，你用一把锤子击打肿瘤，然后用另一槌击打它，我们知道在大多数情况下，结果更好，”克莱因说。“但是用一种免疫疗法治疗患者可以改变T细胞信号传导的肿瘤微环境和生物学，即当您给予另一种免疫疗法时，它可能与预期的方式非常不同，并且可以表现出与它的确切相反的结果应该。

“我们的研究结果非常重要，因为目前的临床试验正在测试这种组合，”Khleif注意。“我们的研究表明，在将其接受之前的免疫疗法组合的临床前测试临床试验非常重要，我们需要更多的研究，“头。

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