DNA传感器通过响应意外的DNA形式在癌症免疫疗法中发挥着关键作用

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员首次报告说，受癌症免疫疗法影响的肿瘤释放线粒体DNA到附近的免疫细胞中，触发宿主警报系统。

这种通过分子cGAS发出的化学警报是一种重要的DNA免疫系统传感器，它位于细胞内部的黏液中，也就是细胞质中，DNA本不应该存在的地方。该病毒是在德克萨斯大学西南实验室的合作者、分子生物学教授、宿主防御遗传学中心成员陈志坚博士(Dr. Zhijian "James" Chen)发现的。目前的研究表明，cGAS在连接身体的两个免疫系统中起着关键作用:先天免疫系统，感知最初的威胁;而适应性免疫系统，在这种情况下，它在得到先天免疫系统的警报后特别地增强了抗肿瘤反应。一般来说，适应性系统对抗来自病原体的反复威胁。

这些发现刊登在8月15日的《科学》杂志上免疫力，可能会导致制定新的反癌症该研究的病理学和免疫学教授杨新福博士表示，治疗称为免疫检查点阻断疗法更有效 - 这是一项危急的需求。检查点是癌细胞产生的分子屏障，以使自己无法检测到免疫系统。他解释说，免疫疗法旨在将这些癌细胞带回视野中。

目前的免疫检查点阻滞治疗是为许多人的生命延伸，例如前总统吉米卡特，在2016年初，他报告了对他肝脏和大脑蔓延的黑素瘤缓解。

尽管有些人对免疫疗法有明显的反应，但还有许多患者对免疫疗法没有反应，这促使人们寻找针对完全不同类型检查点的新疗法，比如这项研究中使用的实验性药物。该药物以CD47为靶点，CD47是一种在某些肿瘤细胞中高度表达的细胞表面蛋白。Fu博士说，CD47发出“不要吃我”的信号来阻止免疫细胞杀死癌细胞。Fu博士是Mary Nell和Ralph B. Rogers免疫学教授，也是德克萨斯大学西南分校Harold C. Simmons综合癌症中心的成员。

博士的实验室。傅和陈一直在研究使免疫检查点封锁疗法更有效的策略。陈博士的工作显示了cGAS作为DNA先天免疫传感器的重要性，这导致了抑制胞质DNA感应可能代表了一种策略肿瘤细胞研究人员说，用于逃避免疫系统。

“CD47发现在身体的每个细胞中，并且已经众所周知，许多种类的癌细胞产生甚至比健康的细胞产生更高量的CD47，”傅博士说。“那个”不吃我“信号有助于癌细胞逃避免疫系统杀手T细胞的检测。”

事实上，肿瘤中发现的CD47水平越高，他补充说，许多癌症的预后较差。

在测试对小鼠细胞的测试中，研究人员发现，当通过实验抗CD47免疫疗法强调癌细胞，癌细胞将DNA泄漏到附近的树突细胞中，该细胞将抗原呈现给杀伤T细胞，并且被认为是先天和先天的桥梁自适应免疫系统。DNA传感器CGA在那些树枝状细胞内发出警报，脱离警告级联警告免疫系统傅博士说，并释放抗癌的T细胞。

cGAS在对细菌和病毒感染的免疫反应中的功能已经得到证实。Chen实验室今年早些时候发表的一项研究表明，cGAS通过免疫检查点封锁对癌症免疫治疗至关重要。然而，研究人员说，引发抗肿瘤免疫反应的癌细胞DNA的身份还不清楚。

令人惊讶的是，傅博士和同事们发现，触发DNA的物质来自于线粒体癌细胞-内部所谓的能源工厂细胞- 不是在核中，傅博士储存大多数DNA。

“DNA传感器CGA识别肿瘤起源的MTDNA树突细胞在抗CD47治疗期间。此外，我们发现CGAS-Sting-IRF3信号传导路径起到驱动鲁棒天生的关键作用自适应免疫应答瑞士博士说，抗CD47治疗。

理解这种抗CD47治疗的新机制可以通过调制MTDNA的先天性感测来设计新的组合策略来改善电流免疫检查点阻断疗法。此外，他补充说，这种释放MTDNA的这种机制可能适用于许多其他病理和药理学条件。

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