研究人员为脂肪肝疾病和肝癌提供了新的毒品目标

可能没有银子弹治疗肝癌或脂肪肝疾病，但了解正确的目标将有助于科学家培养最有效的治疗方法。瑞典的研究人员刚刚确定了许多药物目标，可用于开发有效的新治疗策略，副作用最小。

来自英国皇家理工学院生命科学实验室(sciifelab)研究中心和哥德堡大学的研究人员利用46个主要人体组织生成的生物网络来识别肝脏特异性基因靶点。研究结果发表在分子系统生物学，一个爆旗杂志。

研究人员绘制了由脂肪积累引起的新陈代谢变化肝细胞，并将这些数据与对肝脏和其他人体组织的生物网络的分析结合起来。该研究的第一作者Adil Mardinoglu说，这样做使他们能够确定肝脏特异性药物靶点，其抑制作用不会对其他人体组织造成任何副作用。Adil Mardinoglu是一名科学实验室的研究员，他早些时候已经建立了NAFLD和HCC以及脂肪合成增加之间的联系肝组织。

肝脏脂肪变性是肝脏中脂肪的过度积累，是非酒精的关键特征脂肪肝(NAFLD)。它是世界上最常见的慢性肝病之一，影响着近30%的成年人。该疾病是由肥胖、糖尿病或过量饮酒引起的，可导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝癌甚至肝脏失败。几乎没有治疗，即使需要迫切需要。

Mardinoglu说，该团队的网络建模方法依赖于瑞典的人类蛋白质图谱项目和基因型组织表达(GTEx)项目联盟的数据，可以用于识别药物靶点，并最终发展出治疗多种疾病的有效策略慢性肝脏疾病。

为了验证他们的计算机模型预测，研究人员对人类癌细胞系、小鼠肝脏样本和原代人类肝细胞进行了实验。Mardinoglu说，他们通过证明这些肝脏基因之间的功能关系来验证他们的预测，并表明它们的抑制降低了细胞生长和肝脏脂肪含量。研究人员发现肝脏特异性和非酒精性脂肪肝发病机制有关的基因,如丙酮酸激酶肝脏和红细胞,(PKLR),或肝癌发病机理,如PKLR patatin-like磷脂酶域包含3 (PNPLA3)和proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨类型9 (PCSK9),所有这些都为药物开发潜在目标。

本文的人类蛋白质地图集项目和共同作者的Mathias Uhlen表示，“我非常高兴通过人蛋白地图集努力创造的资源已被用于分析从肝病患者获得的临床数据这种分析导致了识别肝-具体的药物目标可以用于治疗这一临床重要患者群体。”

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