肝脏产生的酶促进肥胖、脂肪肝和胰岛素抵抗
在喂养高脂饮食的小鼠中,通过肝脏增加酶DPP4的产量促进体脂的增加,脂肪肝疾病的发育和胰岛素抵抗力。这些是DZD-研究人员在波茨坦和廷登的研究的研究结果。
“与我们的观察组合在额外的人和细胞研究中,这些结果表明,通过肝脏的DPP4产生增加是脂肪肝和胰岛素抵抗的原因而不是结果,”AnnetteSchürmann德国人类营养研究所(Dife)。研究团队现已发布其调查结果分子代谢。
“DPP4抑制剂因治疗糖尿病而广为人知。因此,在我们看来,它们在未来不仅可以用于改善糖代谢,还可以用于治疗非酒精类疾病脂肪肝该研究的主要作者,来自DIfE的Christian Baumeier补充道。
DPP4是在很大程度上通过肝脏在很大程度上产生的酶,其抑制了血糖代谢中涉及的重要肠道激素的影响。此外,患有非酒精性脂肪肝病的患者血液中的DPP4水平升高。然而,迄今为止,目前尚不清楚脂肪肝中的升高水平是否是疾病的原因或后果。
为了找到这个问题的答案,科学家与斯·施尔曼和Bumeier一起使用,相比彼此两种不同的小鼠。虽然一组小鼠由于遗传修饰而产生肝脏中的DPP4增加量,但对照组显示出少量的酶。两组均为约六个月的高脂肪饲料。在肝脏中产生增加量的DPP4的动物获得了大约三分之一身体脂肪比对照组,并显示大约两倍多肝脂肪。它们对胰岛素的反应也不那么敏感。对人肝细胞系和小鼠分离肝细胞的其他研究也表明,正常数量的DPP4 (500ng/ml)足以使细胞对胰岛素的敏感性降低,而不管其脂肪含量如何。此外,科学家们还观察到人类的病痛胰岛素抵抗非酒精性脂肪肝患者血液中活性DPP4含量高于健康人群。
“从其他研究中,我们知道DPP4基因的表观遗传修饰与增加的酶产生相关,对此产生负面影响肝脏代谢早在脂肪肝疾病出现之前,就在年轻的老鼠身上进行了试验,”Baumeier说。
“因此,在进一步的研究中似乎是合理的DPP4抑制剂可用于预防或治疗非酒精脂肪的发展肝Schürmann补充道,他是DIfE实验糖尿病学部门的负责人。
进一步探索
用户评论