新的研究确定了癌症免疫治疗的基本基因

一项新的研究确定了癌细胞中免疫治疗起作用所必需的基因，解决了为什么一些肿瘤对免疫治疗没有反应，或者最初有反应，但随着肿瘤细胞对免疫治疗产生耐药性而停止的问题。

这项研究来自美国国家癌症研究所(NCI)，由NCI癌症研究中心的高级研究员Nicholas Restifo博士领导，合作者来自NCI;乔治敦大学，华盛顿特区;麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥市;纽约大学，纽约市;以及宾夕法尼亚大学费城分校。它于年在网上发表自然2017年8月7日。NCI是美国国立卫生研究院(NIH)的一部分。

“有很大的兴趣癌症免疫疗法特别是对转移性癌症患者癌症Restifo博士说。“对免疫疗法的反应可能很棒，但了解为什么一些患者没有反应将有助于我们改善更多患者的治疗方法。”

癌症免疫疗法依赖于T细胞(免疫系统中的一种细胞)来摧毁肿瘤。Restifo博士和他的同事们之前已经证明，注入大量T细胞可以引发患者癌症的完全消退。他们和其他人还证明T细胞可以直接识别并杀死肿瘤细胞。

然而，一些肿瘤细胞能够抵抗T细胞释放的破坏。为了调查这种耐药性的基础，研究人员试图确定基因在癌细胞中被T细胞杀死的必要条件。

研究人员使用了一种名为CRISPR的基因编辑技术来研究黑色素瘤肿瘤细胞系，这种技术可以“敲除”或停止癌细胞中单个基因的表达。通过敲除所有已知的蛋白质编码基因人类基因组然后测试基因修饰的黑素瘤细胞对T细胞的反应能力，他们发现有100多个基因可能在促进T细胞破坏肿瘤方面发挥作用。

一旦研究小组确定了这些“候选”基因，他们就寻找更多的证据，证明这些基因在T细胞介导的杀伤易感性中发挥作用。为此，他们检查了“细胞溶解活性”的数据，或显示基因图谱的数据癌症细胞来自NCI和国家人类基因组研究所(也是NIH的一部分)合作的癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)的11000多个患者肿瘤中都对T细胞有反应。他们发现，在CRISPR筛查中识别出的一些基因，这些基因是肿瘤细胞对T细胞做出反应所必需的，它们确实与患者样本中的肿瘤细胞溶解活性有关。

其中一个基因叫做APLNR。这种基因的产物是一种叫做组织apelin受体．尽管它曾被怀疑有助于某些癌症的发展，但这是它在T反应中起作用的第一个迹象细胞．对免疫治疗耐药患者肿瘤的进一步研究表明，apelin受体蛋白在其中一些患者中没有功能，这表明这种蛋白的缺失可能会限制对免疫治疗的反应。

该研究的第一作者Shashank Patel博士说，研究结果表明，“在决定癌症免疫疗法成功与否方面，比我们最初预期的多得多的基因发挥着至关重要的作用。”

研究人员写道，这个基因列表可以作为研究蚊子出现的蓝图肿瘤抵抗基于T细胞的癌症疗法。Restifo博士指出，如果这组基因在临床试验中得到验证，那么这些数据最终可能会为患者带来更有效的治疗方法。

他说:“如果我们能够真正了解免疫疗法的耐药性机制，我们或许能够开发出新的治疗方法。”“事实上，在未来，这些知识可以加速一种新型药物的开发，这种药物可以绕过这些逃避机制肿瘤细胞并帮助患者体验完全的反应。”

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