遗传学专家讨论创建人类生殖细胞编辑的基本规则

斯坦福大学的一位遗传学教授讨论了一份正式政策声明背后的想法，该声明支持研究人员继续编辑人类生殖细胞的基因。

一组遗传学专家发布了一份政策声明建议继续在卵子、精子和早期胚胎中编辑人类基因的研究，前提是这项工作不会导致人类怀孕。

斯坦福大学医学院遗传学教授凯利·奥蒙德是该声明的三位主要作者之一，该声明为调节人类生殖细胞的编辑提供了一个框架。生殖细胞是人体所有细胞的一个很小的子集，产生卵子和精子。生殖细胞基因的修改会遗传给后代。

声明,今天公布的在美国人类遗传学杂志，是由美国人类遗传学学会和其他四家机构联合编写的人类遗传学包括国家遗传顾问协会在内的组织，并得到了另外6个组织的支持，包括英国、加拿大、澳大利亚、非洲和亚洲的协会。

生殖细胞基因编辑引发了一系列技术和伦理问题，目前这些问题在很大程度上仍未得到解答。ASHG政策声明提出联邦资金生殖系基因组编辑研究不被禁止;生殖细胞编辑不能在任何会在女性体内发育的人类胚胎中进行;如果没有令人信服的医学原理、支持临床使用的证据、道德理由，以及整合公众、患者及其家属和其他利益相关者的意见的过程，未来的人类临床生殖细胞基因组编辑就不会进行。

奥蒙德最近与作家珍妮·杜谢克讨论了促使这份声明诞生的问题。

问:为什么你认为现在发表声明很重要?

奥蒙德:几年前，中国的一组研究人员做了一项原理证明研究，证明他们可以编辑基因，这引起了很大的兴趣人类胚胎．

胚胎无法存活(意味着它们不能孕育婴儿)，但我认为这篇论文让人们感到担忧。在人类生殖细胞中进行基因编辑在技术上并不容易，而且它不太可能成为纠正基因突变的首选。尽管如此，我们还是担心有人开始这么做了。

我们已经能够改变基因很多年了，但是新技术，比如CRISPR/Cas9，在过去的五年里出现了，这使得它变得更容易了，而且事情发展得很快。现在进行人类生殖细胞基因编辑是相当现实的，一些人一直呼吁暂停这项工作。

我们的组织，美国人类遗传学学会，决定调查伦理问题，并发表一份关于生殖细胞基因组编辑的声明，以及我们认为近期应该发生的事情，这很重要。

当我们进入这个过程时，我们意识到这有全球性的影响，因为很多工作都发生在美国以外的地方。我们意识到，如果世界上任何地方的某个人，在生殖细胞基因组编辑方面取得进展，它将会对事物产生更广泛的影响。因此，我们联系了许多其他国家和组织，看看我们是否能让全球接受我们正在考虑的想法。

问:现在是否有法规阻止研究人员编辑可能导致怀孕和分娩的人类胚胎?

奥蒙德:每个国家的规定都不一样，所以在一个国家是非法的研究在另一个国家可能是合法的。这就是挑战的一部分，也是我们认为让多个国家参与这项声明如此重要的原因。

此外，自1995年以来，美国规定禁止联邦资金用于创造或破坏人类胚胎的研究。我们担心，限制联邦政府对生殖细胞编辑等研究的资助，会使研究转入地下，从而减少监管，降低透明度。我们认为非常重要的一点是，我们支持联邦政府为这类研究提供资金。

问:生殖细胞编辑在人类中有用和有价值吗?

奥蒙德:生殖细胞编辑并没有很多直接的用途。很多人认为，如果你试图预防遗传疾病(而不是治疗它)，还有很多其他方法可以做到这一点。我们可以选择产前检测或体外受精和植入前基因检测，然后只选择那些没有受到影响的胚胎。在绝大多数情况下，对于担心遗传疾病的父母来说，这些都是可行的选择。

无法使用胚胎植入前遗传学诊断来避免孩子受影响的情况非常少。例如，如果父母一方患有显性疾病，如BRCA1或亨廷顿舞蹈症，或者夫妻双方都患有相同的隐性疾病，如囊性纤维化或镰状细胞性贫血，那么不可能有一个生物学上有亲缘关系的孩子不携带这种基因，除非使用生殖细胞编辑。

问:生殖细胞编辑有什么争议?

奥蒙德:有很多家庭看到了生殖系编辑作为一些遗传问题的解决方案。例如，在2015年12月的美国国家科学院会议上，一位家长站起来说:“我的孩子有遗传疾病。请让这件事向前发展;这可能会有所帮助。”

但我也从事与基因检测有关的残疾研究，有很多人对此有强烈的感受基因检测或者以任何方式改变基因都会对基因及其价值产生负面影响。所以这个话题真的涉及到优生学以及一旦我们有能力改变我们的基因会发生什么。

生殖系基因编辑不仅影响基因被编辑的个体，还影响他们未来的后代和后代。我们需要倾听所有这些声音，并尝试制定一条将所有这些声音都考虑在内的道路。

现在这是一个巨大的争论。很多人说，“我们不要乱动生殖细胞。让我们只在一个人出生时患有某种疾病后编辑基因。”治疗现有的疾病与改变某人的疾病是不同的基因从一开始，在生殖细胞，当你不知道你还会影响什么。

问:最近有一篇关于基因编辑导致过多非靶向基因突变的论文，所谓的“脱靶效应”。这个结果有没有让你感到惊讶，或者有没有改变你的想法?

奥蒙德:我认为部分问题在于这项研究进展得非常快。我们最大的挑战之一是，如果你不知道这些风险是什么，你就无法对一种治疗或技术的风险和收益进行良好的道德评估，而这些风险仍然不清楚。

我们不断了解潜在的风险，包括脱靶突变和其他意想不到的后果。在任何人尝试去做之前生殖系对人类的基因编辑，我们进行动物研究是非常重要的，这些动物经过几代人的跟踪，这样我们就可以看到长期会发生什么。还有很多我们不知道的。

有太多的未知，我们甚至不知道该设置什么指导方针。例如，在这些技术中，合适的新突变水平是多少?当我们继续进行人体研究时，我们愿意承担什么样的风险?我认为，在我们进入临床试验阶段时，需要制定这些指导方针，无论是在体细胞(身体的细胞，如皮肤细胞、神经元、血细胞)还是在体内生殖细胞．

这真的很难，因为，当然，我们谈论的是，在大多数情况下，严重影响生活质量的坏疾病。所以如果你谈论的是一种非常严重的疾病，也许你愿意冒更大的风险，这些新的突变不太可能像你已经有的遗传状况那么糟糕。但我们不知道，对吧?

我们还没有就此进行任何公开对话，而这正是我们需要的。我们需要找到一种方法，让公众和科学家了解所有这些问题，这样人们就可以进行知情的讨论，并随着事情的发展真正走到一起，这样当它可能成为一个真正的选择时，我们就不会处于被动的状态。

这又回到了你的第一个问题，那就是为什么我们觉得我们现在需要发表声明?我们想让这些对话继续下去。