一种新的HER2突变，一项临床试验和一种有前途的转移性乳腺癌诊断工具
有一组转移性乳腺癌的HER2基因被扩增了——细胞中有很多HER2基因的副本——这导致产物酶(一种酪氨酸激酶)的活性增强。HER2已被确定为乳腺癌的治疗靶点，而HER2基因未扩增的乳腺癌通常对HER2靶向治疗方法无反应。
几年前，马修·埃利斯博士和其他人的研究团队对乳房进行了分子表征癌症他们在肿瘤中发现了一种新的HER2突变，它不同于基因扩增，但也导致了酪氨酸激酶不断被激活。
“在这种特殊的激活机制中，细胞在激活酶的HER2基因的功能部分中产生了微妙的突变，”莱斯特和苏·史密斯乳房中心的教授和主任Ellis说，该中心是国家癌症研究所指定的贝勒医学院丹·L·邓肯综合癌症中心的一部分。“这种突变将酶锁定在‘开’的位置。”
Ellis和他的同事开发了一个临床前模型来研究这种新的HER2突变，并发现增强的酶活性可以触发肿瘤形成。此外，这些肿瘤细胞对一种实验药物neratinib敏感。有了这些信息，研究人员进行了下一步。
“我们启动了neratinib的II期临床试验病人与转移性乳腺癌携带HER2突变，”Ellis说。“寻找HER2突变阳性患者需要全国合作，因为我们必须筛选数百名患者，以确定2%到3%的患者由HER2突变驱动的肿瘤。临床试验的结果是令人鼓舞的，在接受neratinib治疗的16名患者中，约30%的患者有显著的临床反应，显示疾病明显稳定或消退。大多数患者对Neratinib有良好的耐受性。”
“这是我们第一次有合理数量的HER2患者接受治疗突变我们可以估计他们的回复率。”
据估计，可能从这种新治疗方法中受益的患者人数将达数千人。研究人员估计，目前在美国，可能有多达20万名患者患有转移性乳腺癌。根据这种新突变存在于2%到3%的病例的估计，研究人员计算出大约4000到6000名转移性乳腺癌患者携带HER2突变，因此他们可能是neratinib治疗的潜在候选者。
循环肿瘤DNA分析是一种很有前途的诊断工具
在这项研究中，为了确定携带新的HER2突变的患者，研究人员需要从肿瘤中提取组织，进行活检，从中提取遗传物质并对其进行测序，以确定HER2突变的存在。这项任务被证明是一项重大挑战，因为研究人员没有足够的材料对20%到30%的患者进行诊断。
“为了帮助我们识别HER2突变阳性肿瘤患者的能力，我们进行了循环肿瘤DNA分析，”Ellis说。“肿瘤的DNA被释放到人类的血液中，我们能够确定患者血液样本中是否存在突变。重要的是循环肿瘤DNA结果与肿瘤测序结果高度一致，且更容易确定。值得注意的是，血液测试非常敏感，我们可以把它作为一种工具来确定是否适合进行临床试验。”
除了提出一种新的转移性治疗方法乳房携带HER2突变的癌症，研究人员已经测试了循环肿瘤DNA作为疾病监测标记的价值。
埃利斯说:“基于循环肿瘤dna的血液测试也可能因此被用于监测肿瘤进展，并确定患者在仅一个月的治疗后是否对治疗有反应。”
埃利斯也是贝勒大学的麦克奈尔学者。
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