研究突出了基因融合与膀胱和脑癌之间的新联系

华威大学在膀胱和脑癌中的基因融合中的新光。

研究人员发现，特定基因融合的先前被忽视的部分对癌细胞产生了恶化的影响。他们还发现，防止来自这种特定融合的细胞“信号”可能不是未来癌症治疗研究的有效途径。

他们的研究结果刚刚发表在《皇家学会杂志》上，文章称FGFR3-TACC3癌症基因融合通过从有丝分裂纺锤体中去除内源性TACC3而导致有丝分裂缺陷开放生物学。

有时染色体可以破裂并以一种不寻常的方式重新连接到不同的一种，这导致一种基因之间的融合，另一个是一种新的基因，称为基因融合。Warwick Medical School的科学家研究了与膀胱和脑癌有关的基因融合FGFR3-TACC3。以前的科学家专注于融合的第一部分FGFR3，因为已知与癌症有关。然而，球队决定查看下半年TACC3或转化酸性卷曲卷蛋白3.这部分融合的这一部分导致细胞分裂中的错误，使癌症更差。

该团队由Stephen Royle教授领导，他说：“癌细胞往往具有基因融合，因为癌细胞中的DNA真的搞砸了慢性髓性白血病中的众所周知的费城染色体。

“几年前，膀胱和脑癌中发现了一种新的融合，称为FGFR3-TACC3。以前大部分重点都在融合的前一部分。然而，我们发现后部的融合会导致错误细胞分裂可以使癌症更糟糕。

“这样做的工作很重要，因为它有助于我们了解解决特定癌症的所有可能方法并找到潜在治疗的任何问题”

已经发现许多基因融合是蛋白质的结果，当它不应该时继续向细胞发送信号。认为这将细胞转化为不受控制地分割，就像FGFR3-TACC3中的情况一样。FGFR3可以发送信号和TACC3被认为是无法控制地做到这一点。

TACC3对细胞分裂很重要，因为它有助于染色体在细胞分裂时与两个“女儿”细胞分开。染色体由有丝分裂的主轴分享，该纺织轴被构成的细胞内部由称为微管的微小螺纹构成。Tacc3稳定这些微管，并向有丝分裂主轴增添强度。以前的科学家建议基因融合FGFR3-TACC3可能与有丝分裂主轴结合，但不能正常工作。Royle教授的团队决定进一步检查这一点。

然而，团队发现FGFR3-TACC3实际上并不绑定到有丝分裂主轴。相反，它位于细胞的膜中，并在细胞中的小囊泡中。他们发现，融合基因FGFR3-TACC3的TACC3部分正如真空吸尘器'HoOvering'的正常TACC3，防止正常细胞分裂。

该团队使用了一个消除进一步研究的过程。首先，他们使癌细胞表达了一些正常的Tacc3，这修复了故障部门。然后他们删除了FGFR3-TACC3融合并且还将细胞恢复正常。最后，他们用虚拟部分制作了假的FGFR3-TACC3，代替FGFR3，他们发现这也引起了呼吸正常的TACC3并引起细胞分裂的问题。

罗伊尔教授说：“理想的癌症治疗可能是阻止TacC3的相互作用以及停止信号传导。然而，这很难做到并将来很远

“药品公司可以开发化学品，阻止来自融合的细胞信号，这些化学品可以作为抗癌剂。

“在FGFR3-TACC3的情况下，即使您停止信令，仍将存在细胞分区问题癌症细胞。我们希望我们的研究将提供进一步研究这些基因融合与膀胱和膀胱相关的基础基础脑癌。“

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