高血压妇女可能从直接阻断激素醛固酮作用的药物中获益最多

高血压妇女可能从直接阻断激素醛固酮作用的药物中获益最多
Eric Belin de Chantemele博士,血管生物学中心生理学家,奥古斯塔大学乔治亚医学院医学系副教授。图片来源:Phil Jones

科学家说,当女性患有高血压时,她们的医生应该考虑测量她们的醛固酮水平,这种激素水平过高会损害心血管系统。

血管生物学中心生理学家、奥古斯塔大学乔治亚医学院医学系副教授Eric Belin de Chantemele博士说,如果醛固酮水平高,医生应该考虑直接针对这种激素受体开处方药。

“我们发现了更多的证据,表明女性体内醛固酮水平越高,身体的醛固酮水平就越高Belin de Chantemele说,“治疗女性高血压最有效的方法可能是针对这种激素及其受体,”他提到了男性和女性之间的另一个明显区别。

在基线情况下,女性的醛固酮水平高于男性,而在肥胖和糖尿病患者面前,醛固酮水平会飙升。现在有越来越多的证据表明醛固酮是导致高血压的主要因素,任何腰围的女性都可能如此。

Belin de Chantemele指出,临床研究已经提供了一些证据,证明矿物皮质激素受体阻阻剂,如古老的高血压药螺内酯,在降低女性血压和心血管风险方面比男性更有效。

不过,通常只有当其他药物无效时,才会尝试通过阻断醛固酮受体直接影响醛固酮的药物。相反,作为利尿剂的矿物皮质受体阻滞剂,更常被用作治疗心力衰竭的鸡尾酒的一部分。

Belin de Chantemele正在主持一个国际研讨会,重点讨论醛固酮及其矿物皮质激素受体在心血管疾病中的新发现和转化潜力。该研讨会是本周在里约热内卢举行的第38届国际生理科学联盟世界大会的一部分(见研讨会32,http://iups2017.com/site/symposia/).

演讲者包括法国Cordeliers研究中心的团队负责人Frederic Jaisser博士,新欧洲醛固酮网络协调员和矿物皮质激素受体阻滞剂专家,他将讨论阻断受体治疗缺血性急性肾损伤的潜力。Rita Tostes博士,巴西圣保罗大学Ribeirao Preto医学院药理学副教授,血管生物学专家,将讨论她最近的工作,醛固酮和先天免疫系统之间的相互作用及其对血管疾病的贡献。心脏病学家、塔夫茨医学中心分子心脏病学研究所执行主任、顽固性高血压专家艾瑞斯·z·贾菲博士将讨论在覆盖血管的平滑肌细胞中随着年龄增长血管功能障碍和高血压。Ana P. Davel博士是巴西坎皮纳斯大学生物研究所心血管生物学实验室的负责人,她将讨论她最近关于矿物皮质激素作用的性别差异的研究发现在我们的内皮细胞发挥血管功能障碍的反应,肥胖或高水平的脂肪或脂质。

五年前,当Belin de Chantemele在研究男性和女性的时候,醛固酮成为了他实验室的研究重点它们对众所周知的饱腹激素瘦素高度敏感。正如科学家们所预期的那样,尽管男性和男性都患上了高血压,但他们发现,所谓的“战斗或逃跑机制”——交感神经系统——在男性体内的激活程度有所增加,这也是他们所预期的。众所周知,瘦素可以激活交感神经系统。

但是雌性的交感神经活动并没有增加。这就引出了一个问题:是什么导致了他们的高血压?

“我们观察到的是,他们的醛固酮水平极高,”Belin de Chantemele说。虽然醛固酮在调节血压方面也有积极作用,但高水平的类固醇激素与许多对心血管系统有害的东西有关,如炎症、血管硬化和疤痕。

他们后退了一步,检查了产生醛固酮的CYP11B2,发现雌性的醛固酮含量也很高。当他们开始把这些碎片拼凑在一起时,他们意识到瘦素是雌性小鼠肾上腺醛固酮分泌增加的直接调节器。由于这些老鼠的性别都对瘦素高度敏感,它们有高血压,但没有肥胖。因此,他们决定在肥胖小鼠中也观察两者之间的联系,肥胖小鼠显然会产生更多的瘦素。

面对高瘦素水平,和肥胖的人类一样,肥胖老鼠的大脑不再听从瘦素的信息,停止进食并开始燃烧脂肪。但MCG的科学家发现,他们的心血管系统在听瘦素的声音。

Belin de Chantemele的团队在2015年的《循环》杂志上报告称,结果是醛固酮升高,导致血管内膜功能障碍和心脏瘢痕的早期迹象。

去年,他们在《高血压》杂志上报告称,瘦素通过醛固酮诱发肥胖雌性小鼠的高血压和内皮功能障碍。他们有明确的数据表明,肥胖的雌性老鼠放松能力受损血压升高。再次,当他们阻断瘦素或矿物皮质激素受体时,肥胖和瘦素敏感小鼠的血压和内皮细胞功能都有所改善,这再次证实了瘦素-醛固酮之间的联系,以及断开醛固酮与其受体的连接的治疗潜力。

贾菲有相关证据证明醛固酮受体缺乏的小鼠也可以预防高血压。

不过,大多数情况下,对男性和女性都一样,医生倾向于首先开ACE抑制剂等药物,这类药物还有其他主要靶点,在这种情况下,是强大的血管收缩剂血管紧张素II。

像ACE抑制剂这样的药物可能对醛固酮有间接影响,例如血管紧张素也调节醛固酮。

他指出,矿物皮质激素受体阻滞剂通常不开给男性,因为它的副作用可能包括乳房尺寸的增大。

醛固酮的血液水平有时在今天的病人检查肾上腺肿瘤,并找到低钾水平和

男性的高比女性要高,直到女性进入更年期,这时发病率就会趋于平稳。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,从65岁开始,女性患心脏病和中风的风险因素主要是女性多于男性。美国疾病控制与预防中心称,女性肥胖率更高:总体而言,女性肥胖率为38.3%,男性为34.3%。

Belin de Chantemele未来的研究包括更多地了解为什么女性天生有较高水平的醛固酮。

引用高血压妇女可能从直接阻断激素醛固酮作用的药物中获益最大(2017,8月2日),2022年11月29日从//www.puressens.com/news/2017-08-hypertensive-women-benefit-drugs-block.html检索
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