液体活检在大多数原发不明的癌患者中发现独特的基因组谱

结论:新一代循环肿瘤DNA测序(ctDNA)在99.7%的原发性未知癌(CUP)患者中发现了具有潜在靶向性改变的独特基因组谱。

该研究发表的期刊:癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

作者:Shumei Kato，医学博士，Moores癌症中心血液肿瘤学与肿瘤学部和个性化癌症治疗中心的临床实验治疗学助理教授;Razelle Kurzrock，医学博士，加州大学圣地亚哥分校医学院血液和肿瘤科主任，加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心个性化癌症治疗中心主任。

背景：杯子是一种罕见的转移性疾病，没有可识别的原发性肿瘤，每年每100,000例发病率为7至12例。“杯患者人口中有大量的未满足需求。对标准铂族的组合化疗的反应是最佳，总中中位数差，大约六到八个月，”Kato说。

该研究的开展方式和结果：使用442的液体活组织检查耐心对于CUP，研究人员询问了ctDNA中的54到70个基因下一代测序。他们发现，总共66%的患者至少有一种特征基因突变，43.9%的患者有两种或两种以上。最常见的变异存在于TP53、KRAS、PIK3CA、BRAF和MYC基因中。在发现至少有一种特征改变的CUP患者中，99.7%的患者存在理论上可操作的基因突变，要么是fda批准的药物或目前正在调查的药物的超说明书使用。

接下来，研究人员进行了两种案例研究，以证明其研究结果的临床相关性。在第一个案例中，由与Avera Cancer Institute合作的Brian Leyland-Jones及同事评估，他们分析了一系列来自转移杯的女性的五种液体活检，并确定了与治疗性干预的CTDNA的动态变化。“这种情况证明癌症在治疗过程中可以急剧变化，并且可以使用简单的血液测试来识别变化，以允许定制疗法，“Kato解释说。

在第二种情况下，调查人员匹配患者，患有肝脏和腹部淋巴结转移的未知原发性腺癌，患有KRAS和MLH1突变的肝癌，以靶向靶向靶向克拉斯突变的MEK抑制剂和Nivolumab（Opdivo），抗PD1检查点抑制剂。在八周内，患者具有部分反应（肿瘤减少36.4％）和肿瘤标志物Ca-19-9的快速下降，一种用于监测治疗反应的抗原。

作者的评论：“我们的研究是第一个表明我们可以使用简单的验血来评估CTDNA，在这难以诊断患者人口中，”Kurzrock说。“这很重要，因为有了杯子，确定如何治疗患者有问题。”

她补充说:“我们的结果表明，ctDNA评估在CUP中是可行的，而且大多数患者具有独特的体细胞特征，具有药理上可操作的突变。”“液体活检可以用于指导和评估CUP患者的治疗反应，应该被纳入下一代临床试验。”

研究限制：通过参考医生报告杯子诊断，数据库被证明，因此无法评估临床特征和结果。

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