揭示了分子在维持肝脏大小和功能中的作用
![Active YAP regulates the liver size through hepatocyte proliferation (left; known facts). In this study, we showed that active YAP selectively eliminates damaged hepatocytes (right). Hepatocytes expressing activated YAP in the presence of liver injury such as ethanol migrate into sinusoids, undergo apoptosis and are engulfed by Kupffer cells. Thus, a change in hepatocyte fate from proliferation to migration/apoptosis depends on a mechanism of stress detection involving YAP. Credit: Department of Developmental and Regenerative Biology,TMDU 揭示了分子在维持肝脏大小和功能中的作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/moleculesrol.jpg)
为了使器官保持稳定状态并实现预期的功能,器官内细胞增殖或死亡的速率必须相等。当受伤或感染等事件发生时,也必须调整这种平衡。然而,实现这种平衡的机制仍然不清楚,包括肝脏,由于其在身体排毒的功能,肝脏特别容易不稳定。
东京医科和牙科大学(TMDU)领导的研究小组在这一问题上取得了重大进展,他们发现一种名为YAP的分子可以调节人的命运肝细胞叫肝细胞,确定它们是否增殖促进器官的散装或降解和除去。这种选择依赖于肝细胞是否已损坏,这加深了我们对该器官如何保持自己的理解。
在他们的工作中,最近在期刊上报道自然通讯,该团队使用一系列不同的技术来将yap基因的不同变体引入小鼠肝脏。早期的发现表明,活化形式的YAP通常进入核肝细胞在那里它促进基因的表达导致这些细胞增殖。然而,研究小组发现,将YAP引入细胞对细胞命运的影响取决于使用的是液压还是病毒载体,他们意识到,实际上是液压本身造成的损伤导致了这种差异。
“一旦我们怀疑细胞损伤是确定yap对肝细胞群体的关键因素,我们分析了哪种类型的效果肝损伤导致母乳诱导诱导细胞被消除而不是使用损害特定肝细胞类型的有毒化学品,“发育和再生生物学系的Hiroshi Nishina表示,”我们发现对肝细胞和肝脏肝细胞的损伤内皮细胞导致肝细胞诱导通过yap诱导,这提供了对这种消除背后的过程的强烈提示。“
具体来说,研究小组发现,在肝脏细胞受损时,YAP会被激活,导致这些细胞迁移到肝脏的特殊血管中。在那里,它们发生凋亡细胞死亡,并被库普弗细胞(一种肝脏特异性免疫细胞)吞噬和降解。
“这显示了肝脏如何有效地调节自己的大小和功能,”合著者Norio Miyamura说。“如果没有这样的调节机制,肝脏就更容易变大或发生癌变。”
获得的结果也有助于解释原因肝病与某些关键进程的失常关联,使能该器官能够运行。
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