患有帕金森氏症的猴子从人类干细胞中获益

在用实验性的细胞疗法治疗患者的大脑之前，最后的步骤之一是确认疗法在猴子身上有效。今天，日本京都大学诱导多能干细胞研究与应用中心(CiRA)的科学家们报告说，在移植取自人类诱导多能干细胞的神经元后，患有帕金森病的猴子在两年内表现出了显著的改善。研究，可以读进去自然，是在基于IPS细胞的疗法的基于IPS细胞的治疗前的预期最终步骤。

帕金森氏症是一种特殊的细胞在称为多巴胺能（DA）神经元的大脑中。据报道，当检测到症状时，患者将失去超过一半的达神经元。几项研究表明Da神经元的移植胎儿细胞可以减轻疾病。然而，胎儿组织的使用是有争议的。另一方面，iPS细胞可以从血液或皮肤中获得，这就是为什么高桥教授计划使用由iPS细胞制成的DA神经元来治疗患者。高桥教授同时也是帕金森病的神经外科医生。

“我们的研究表明，由IPS细胞制成的Da神经元与胎儿中脑制成的Da神经元一样好。因为IPS细胞易于获得，我们可以将它们标准化以仅使用最佳的IPS细胞进行治疗，”他说。

为了测试由人类iPS细胞制成的DA神经元的安全性和有效性，高桥实验室的神经外科医生Tetsuhiro Kikuchi将这些细胞移植到猴子的大脑中。

“我们从不同的iPS细胞系中制造了DA神经元。有些是用健康捐赠者的iPS细胞制成的。他还补充说，用于将iPS细胞转化为神经元的分化方法适用于临床试验。

通常假设细胞疗法的结果将取决于移植的细胞但菊池发现事实并非如此。比细胞数量更重要的是细胞的质量。

“每种动物接受由不同的IPS细胞供体制备的细胞。我们发现供体细胞的质量对Da神经元生存率有很大影响，”Kikuchi说。

为了了解原因，他寻找了表现不同表达水平的基因，发现了11个可以标记祖细胞质量的基因。其中一个基因就是Dlk1。

Dlk1是DA神经元细胞质量的预测标志物之一胚胎干细胞然后移植到老鼠体内。我们在移植到猴子体内的DA神经元中发现Dlk1。我们正在研究Dlk1以评估用于临床应用的细胞质量。”

预计将扩展到临床研究的研究的另一个特征是用于评估宿主脑中细胞存活的方法。该研究表明，磁共振成像（MRI）和位置电子断层扫描（PET）是评估患者手术后手术的选项。

“MRI和PET是非侵入性成像方式。细胞移植后，我们必须定期观察患者。非侵入性方法是首选。”

本集团希望在明年年底之前开始招募患者的IPS细胞疗法。“这项研究是我们将IPS细胞带到临床环境的答案，”Takahashi说。

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