研究发现,单核细胞可以补充骨髓中抗感染单核细胞的供应
一项A*STAR研究发现,被称为单核细胞的抗感染免疫细胞在骨髓中由两个不同的亚群组成。其中一种作为另一种的储存库,以维持一个稳定的单核细胞库在血液中循环,这一发现可能为未来的药物开发提供信息。
“我们发现了一个新的种群骨髓领导这项研究的a *STAR新加坡免疫网络(SIgN)的Lai Guan Ng说:“这推翻了单核细胞构成同质种群的流行观点。”“由于单核细胞越来越被认为是有吸引力的治疗靶点,我们的发现提供了关键的生物学知识,可以为改善疾病的治疗奠定基础。”
吴恩达和他的同事们使用了一种称为流式细胞术的细胞分选技术来对单核细胞进行分类骨骨髓以六种表面受体蛋白为基础。其中一种蛋白质CXCR4脱颖而出,因为它的表达水平在细胞明确划分了两个单核细胞亚群——一个具有高CXCR4活性,作为一种过渡性前单核细胞,另一个更成熟的单核细胞具有低CXCR4水平。
在小鼠身上进行的基因活性分析和实验表明,表达cxcr4的细胞正在积极增殖,并在成熟时减缓分裂,以补充准备从骨髓转移到血液中的单核细胞。正如Ng解释的那样,“这个新定义的过渡阶段被认为是一个调节检查点,以维持整个身体循环的稳定单核细胞池。”
SIgN团队与A*STAR分子与细胞生物学研究所以及世界各地的科学家合作,继续定义CXCR4在单核细胞生物学中的许多其他新功能。除了CXCR4在保留骨髓中过渡性前单核细胞方面的作用外,研究人员发现,CXCR4活性还在成熟单核细胞离开骨髓并进入身体其他部位后继续影响它们的迁移和定位。
事实上,通过抑制CXCR4, Ng和他的同事们表明,他们可以减少聚集在细胞中的单核细胞数量血管壁内毒素暴露小鼠的肺,从而限制肺损伤和败血症导致死亡的风险。“这些发现可能为未来基于cxcr4的治疗铺平了道路,”Ng说,并指出单核细胞越来越多地被认为是心脏病、多发性硬化症和肝纤维化等疾病的关键炎症介质。
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