胰腺因子促进损伤后中枢神经系统的脱髓鞘

大脑功能由神经网络维持。神经网络是由神经突之间的连接形成的，这种连接由髓鞘的包裹支撑。脱髓鞘可在多发性硬化症等多种疾病的患者中检测到，并与神经功能障碍有关。一项新的研究临床研究杂志大阪大学科学家的研究表明，成纤维细胞生长因子(FGF) 21促进小鼠脱髓鞘，可能是治疗脱髓鞘疾病的一种有前途的关键分子。

在正常发育过程中，少突胶质细胞前体细胞(OPCs)分化为少突胶质细胞，这是髓鞘形成所必需的。OPCs将在全球范围内激增病变损伤后的脱髓鞘并有助于自发性脱髓鞘remyelination，但OPCs增殖的分子机制尚未完全阐明。大阪大学副教授村松理子(Rieko Muramatsu)专注于脱髓鞘病变周围的出血。

“血液中的因素无法到达正常的大脑，因为中枢神经系统已经到达血脑屏障．在脱髓鞘疾病中多发性硬化症当病变周围的血脑屏障被破坏时，”她说。

Muramatsu怀疑，有了这个缺口，从外周器官分泌到血液中的因子现在可以到达大脑。

为了验证她的假设，“我们通过注射溶血磷脂酰胆碱(LPC)破坏了小鼠的血管屏障和髓磷脂结构。我们寻找了促进OPCs增殖的循环因子，并发现FGF21是一个候选因子。”

用LPC治疗的小鼠在脱髓鞘病变周围显示出高水平的FGF21，导致脱髓鞘。这不是在突变小鼠它们不能表达FGF21。其他接受FGF21直接注射LPC引起的脱髓鞘病变的小鼠也表现出脱髓鞘增加和神经功能恢复更好。

此外，研究人员发现，注射LPC后，OPCs表达了更高水平的b-klotho, FGF21的共受体。没有该表达，FGF21不能促进脱髓鞘。

“已知FGF21调节新陈代谢，但它对OPC增殖的影响是出乎意料的，”Muramatsu说。

结果表明，FGF21具有治疗的潜力脱髓鞘疾病．FGF21类似物已经被用于糖尿病的临床研究，这意味着它在脱髓鞘方面的开发可能比它是一种未经测试的化合物更快。

“有很多药物可以抑制脱髓鞘，但没有一种药物可以促进脱髓鞘。FGF21是一个值得更多测试的新候选。最重要的发现是，我们发现周围环境促进了中枢神经系统的脱髓鞘。”

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