鉴定了对细胞艾滋病毒感染的早期阶段至关重要的蛋白质
当病毒进入细胞时,感染细胞的方法中的第一步之一是除去围绕病毒遗传物质的蛋白质涂层。然后,病毒可以从其自身的基因中产生DNA并将其插入细胞的基因组中。这允许病毒劫持宿主的机器,强迫细胞制作病毒的副本。
HIV-1是最常见的艾滋病毒形式病毒这导致艾滋病。现在,由东京医疗和牙科大学(TMDU)的研究人员领导的团队已经确定了由宿主细胞产生的蛋白质,这是正确去除HIV-1的蛋白质涂层所必需的。这项研究发表在PLOS病原体。
在他们寻求涉及HIV-1感染的因素中,该团队干扰了超过15,000的活动宿主细胞识别抑制允许的那些基因细胞生存在病毒的暴露。这使它们专注于称为母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)的蛋白质。
“梅尔克的耗尽细胞降低了HIV-1感染性,”铅和相应的作者Hiroaki Takeuchi说。“病毒通常进入梅尔克耗尽的细胞,但其蛋白质涂层未正确除去,因此无法有效地从其自身产生DNA遗传物质。当我们恢复梅尔克时,感染过程也恢复了。“
研究人员继续调查梅尔克如何干扰感染的蛋白质涂层去除步骤。他们发现梅尔克通过在特定位置附着生物活性改性而改变涂层。这反过来确保正确去除外套。当团队设计在这个位置已经修改的HIV-1的变异版本时,他们发现涂层不再需要梅尔克。
“我们的结果揭示了先前未被识别的机制,参与删除蛋白质外套HIV-1并有助于我们对病毒生命周期的早期阶段的理解,“相应的作者Hiroaki Takeuchi和Shoji Yamaoka说。”此外,我们的研究结果表明梅尔克是抗HIV-1治疗的潜在目标。“
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