保持一个正常的BRCA基因在乳腺癌、卵巢癌患者生存的影响
确定哪些癌症患者可能对最初的治疗是一个重大的肿瘤学家和实验室科学家的研究工作。现在,确定谁可能属于这一类可能成为医生更容易照顾的人BRCA1/2突变。佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学找到了一个与生殖系肿瘤的基因之间的关系BRCA1/2突变和肿瘤是否保留了正常的副本BRCA1/2基因和风险为主要抵抗常见的化疗是通过破坏癌细胞的DNA。本周团队发表了他们的研究自然通讯。
研究人员估计,5%的乳腺癌和20%的卵巢癌是归因于在种系突变乳腺癌易感基因1和BRCA2,当前研究的重点。总的来说,将有252710人被诊断出患有乳腺癌癌症今年和40610年将死于疾病,根据美国国家癌症研究所。卵巢癌,NCI项目22440新病例和14080例死亡。
有很多原因病人可能对治疗免疫系统,复杂的景观的肿瘤,或患者自身的基因都可以发挥作用。没有显式地寻找它,宾夕法尼亚大学的研究小组发现的另一个机制抵抗BRCA-associated癌症患者的标准治疗。“我们的主要问题不是旨在评估抗治疗,但是我们确实有,”凯瑟琳内桑森资深作者说,医学博士,副主任艾布拉姆森癌症中心,遗传学主任bas BRCA中心。
她的小组评估基因160乳腺癌和概要文件卵巢癌与遗传突变在乳腺癌易感基因1和BRCA2,迄今为止这些肿瘤研究中规模最大的一次。他们感兴趣的是确定什么类型的中学,额外的变化发生在初级BRCA1/2生殖系mutation-associated癌症与突变可能一致行动乳腺癌易感基因1和BRCA2驱动癌症。
团队评估频率non-mutated版本的基因失去功能与原有的音乐会BRCA1/2生殖系mutation-associated癌症。在肿瘤方面,这种双重打击的状态叫做“杂合性丧失,”或LOH,表示这两个版本(一个继承自母亲,一个来自父亲)正常的BRCA基因已经难以为继。
在历史上,它被认为所有与生殖系肿瘤相关BRCA1/2失去第二个版本的基因变异,或LOH。研究人员惊奇地发现,并非如此在一个惊人的大比例的病人。此外,他们发现其他基因和肿瘤患者的临床特征并没有进行LOH (LOH-negative)明显不同于那些接受LOH (LOH-positive)。
值得注意的是,他们评估卵巢肿瘤患者的总体生存,没有杂合性丢失。LOH-negative状态与整体恶化是相关联的生存与铂卵巢癌患者化疗,平均值为39个月,而71个月LOH-positive组接受同样的治疗。
研究人员相信LOH-negative肿瘤患者(一个工作副本乳腺癌易感基因1或BRCA2和其他复制携带生殖系突变)肿瘤细胞,还能修复化疗所致DNA损伤为了生存。相反,研究人员推测LOH-positive集团(与基因拷贝禁用)回应同样的治疗,因为他们更好肿瘤细胞更容易死亡。
“确定的LOH地位BRCA1/2航空公司可能是有用的预测可能的风险主要抗dna有害铂等,这些突变的患者的治疗有重要意义,”说,这项研究的第一作者卡拉·n·麦克斯韦,医学博士,博士,讲师血液学/肿瘤学。“我们只需要确定在一个特定的基因LOH的位置,这是成本效益比测序一个病人的整个基因组,例如,和兼容标准测试。”
通过观察一个人的个体遗传学和类型的癌症,潘队希望能够更好地调整护理后不久一个初始诊断改善生存。内桑森总结,了解一个人的LOH状态可以指导治疗决策。她表明,某些药物已经在今天的癌症治疗阿森纳可能会为病人工作阻力的风险由于其基因LOH;然而,重要的是选择正确的一个。
