测试揭示了MeCP2障碍的潜在治疗方法

MeCP2蛋白质含量是正常水平的两倍，这种情况被称为MeCP2重复综合症，会导致严重的进行性神经精神疾病，包括智力残疾、自闭症谱系障碍、运动障碍和其他医疗并发症。在动物模型中，MeCP2水平的正常化在很大程度上逆转了神经系统问题，为类似的方法可能导致治疗这些疾病的患者打开了可能性。发表在科学转化医学,一个研究小组从贝勒医学院,Jan和丹邓肯的神经研究所德克萨斯儿童医院,斯坦福大学医学院和加州大学,旧金山已经开发出一种策略,允许他们识别潜在的治疗将恢复改变的MeCP2水平。

通讯作者Huda Zoghbi博士说:“为了正常运作，人类大脑需要适量的蛋白质，包括MeCP2。”Huda Zoghbi博士是贝勒大学的分子和人类遗传学、儿科学和神经科学教授，也是Jan and Dan Duncan神经研究所的主任。ob体育开户网址“由于额外的MeCP2基因拷贝，使MeCP2的数量达到正常水平的两倍，会导致严重的神经系统紊乱。动物模型有一个额外的这种基因副本模仿人类的情况，删除或中和额外的基因纠正所有症状。”

这些结果带来了希望，有一天MECP2重复综合征患者可以通过恢复MECP2水平来治疗。

“MeCP2不容易受到小药物的影响，”佐格比说，他也是霍华德·休斯医学研究所的一名研究员。“但我们可以筛选其他调控MeCP2和可能受现有药物影响的分子。我们专注于一类可能调节MeCP2的分子、激酶和磷酸酶。”

两步法会带来令人鼓舞的结果

第一步是对一个实验室细胞系进行基因修饰，研究人员可以监测荧光MeCP2的水平，因为它们抑制了可能参与其调控的分子。第一作者Laura Lombardi博士是霍华德休斯医学研究所Zoghbi实验室的博士后研究员，她开发了这种细胞系，然后用它来系统地抑制近900种激酶和磷酸酶基因它的活性可能会被药物抑制。

Lombardi说:“我们想要确定，当受到抑制时，这数百个基因中哪些会降低MeCP2的水平。”“如果我们发现一种抑制作用会导致MeCP2水平降低的药物，那么我们就会寻找一种可以使用的药物。”

研究人员发现有4个基因受到抑制时MeCP2水平降低。然后，Lombardi和她的同事进行了下一步，测试减少一个或多个这样的基因会如何影响小鼠的MeCP2水平。他们发现缺乏激酶HIPK2基因或磷酸酶PP2A减少的小鼠大脑中的MeCP2水平降低。

Lombardi说:“这些结果为我们提供了原理上的证明，即可以从细胞系的筛选中找到在大脑中起作用的东西。”

最有趣的是，用抑制磷酸酶PP2A的药物治疗MECP2重复综合征动物模型足以部分挽救该疾病小鼠模型中的一些运动异常。

佐格比表示:“这一策略将让我们找到更多MeCP2的监管者。”“我们不能只依靠一个国家。如果我们有几个选择，我们可以选择最好的和最安全的转移到诊所。”

除了MeCP2，还有许多其他基因会导致疾病，因为它们要么被复制，要么被减少。Zoghbi和她的同事在这里使用的策略也可以应用于这些其他情况，试图恢复受影响的蛋白质的正常水平，并可能减少或消除症状。

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