团队识别受体与抗精神病药物的初恋

许多精神分裂症和抑郁症患者2型糖尿病和体重增加的任务中受益终生的抗精神病药物的主要类。

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一个细胞受体这些不良影响的核心。然后他们消除大部分的这些代谢变化在老鼠co-treated减肥药物的目标5 -羟色胺2 c受体。

“非典型抗精神病药物基本药物全球数以百万计的精神分裂症患者和他们越来越被规定为双相情感障碍,重度抑郁症、自闭症,”陈刘博士说,内科和神经科学助理教授和共同通讯作者,今天的临床研究杂志主任Joel Elmquist博士一起研究下丘脑的部门研究和内科教授,药理学和精神病学。

“大多数这类抗精神病药物与药物代谢综合征的特点是过度的体重增加2型糖尿病、血脂异常和。肥胖和糖尿病通常开发治疗开始后不久,“刘博士补充说,他也在下丘脑的划分研究。

研究人员发现,6周的暴露在抗精神病药物奥氮平引起体重增加——特别是在雌性老鼠——由于增加脂肪而不是肌肉。

“类似于人类,治疗老鼠给奥氮平显示体重显著增加,更高的食物摄入量,和代谢变化与胰岛素抵抗和糖尿病有关,“主迦勒博士说,该研究的第一作者、前博士后研究员下丘脑分部的研究。

接下来,他们研究了转基因小鼠缺乏血清素受体2摄氏度。在这些老鼠,增加血糖和体重几乎缺席,表明5 -羟色胺2 c受体对奥氮平引起必须存在代谢副作用,刘博士说。

“我们的研究直接演示了在一个小鼠模型,这与5 -羟色胺2 c受体是一个奥氮平的代谢副作用的主要原因。这一发现是fda批准的临床意义重大,因为减肥药物称为lorcaserin,与奥氮平,激活5 -羟色胺2 c受体。基于lorcaserin的相反效应和奥氮平对5 -羟色胺2 c受体,我们想测试lorcaserin治疗是否能抵消奥氮平的代谢效应。协同降解lorcaserin预防体重增加和显著提高小鼠的代谢轮廓与奥氮平治疗,”他说。

研究人员还发现证据表明其他机制可能参与其中。尽管抗精神病的通常对食物摄取的影响,体重增加,和血糖明显减弱小鼠缺乏血清素2 c受体,身体活动和能量消耗仍然尽管缺乏受体低。这个发现表明其他的参与受体,研究人员说。

“这项研究表明,通过防止之间的交互抗精神病药物和5 -羟色胺受体2 c我们可以消除许多代谢副作用没有干扰的精神影响。我们计划继续努力理解机制,”刘博士说。