2017年8月24日报告
VCP蛋白抑制剂发现有助于病毒杀死肝脏肿瘤
(欧宝娱乐地址医学Xpress)-A中国若干机构成员的研究人员已经发现,将VCP蛋白抑制剂与天然靶向肝癌肿瘤的病毒相结合使病毒更有效。在他们的论文中发表在期刊上科学翻译医学,本集团描述了他们寻求改善自然病毒的癌症的抗癌能力的方法,他们发现的蛋白质抑制剂以及两者一起工作如何杀死癌细胞。
科学家寻求方法来预防和治疗癌症,他们有时会寻找自然疗法,包括病毒 - 一些实际靶向并杀死癌细胞并被称为溶瘤病毒。一个这样的病毒已被称为M1只发现靶向肝癌的肝细胞癌(HCC)细胞,男性癌症死亡的第二个主要原因。M1由蚊子携带,并导致小马病。但它也寻求HCC细胞并杀死它们。
遗憾的是,与其他溶解病毒一样,其效力太低,不能与癌症治疗有很多用处 - 它不会杀死足够的癌细胞以缓慢肿瘤生长。但它擅长寻求HCC细胞,这就是为什么中国团队开始研究可能有助于M1更多的小分子癌细胞。他们看了350多个,发现,通常用于抑制蛋白质VCP的生产的Eyarestatin I有队伍正在寻找的影响。他们创造了一种包含病毒和既有病毒的化合物小分子发现当它被引入癌症培养物时,M1变得大约有效的时间约为3,600倍。
该团队接下来接种了小鼠模型,发现M1病毒用Eeyarestat突出,我导致肿瘤缩小,并在这样做时,增加生存能力。该团队还测试了猴子的混合物,发现了几乎相同的结果。他们已经提交了一个要求为该化合物开始临床试验,并期望在明年的某个时候开始在人类中进行测试。
进一步探索
抽象的
在临床评价中逐渐进展溶溶解的病毒。然而,植物中溶血病毒的治疗效果从临床前研究的预期少于预期。我们描述了一种抗癌药物筛选,用于增强肝细胞癌(HCC)中的M1溶瘤病毒活性。将含缬氨酸蛋白(VCP)的抑制剂鉴定为顶部敏化剂,选择性地增加氯霉菌病毒的效力高达3600倍。进一步的研究表明,VCP抑制剂与M1病毒抑制的肌醇酶1α(IS1α)-X盒结合蛋白1(XBP1)途径和触发的可溶解的内质网(ER)应激,随后促进HCC的鲁棒凋亡。我们表明,VCP抑制剂在HCC和初级HCC组织的几种小鼠模型中改善了M1病毒的癌瘤菌株。最后,这种组合治疗策略在非人的灵长类动物中良好耐受。我们的研究鉴定了vcp抑制和溶瘤病毒作为HCC的潜在治疗,并证明了有希望的治疗潜力。
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