Abemaciclib初始endocrine-sensitive晚期乳癌治疗改善的结果
君主3试验的结果,提出了2017年ESMO国会在马德里,表明添加细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂abemaciclib内分泌治疗改善无进展生存而独自内分泌治疗的研究。虽然大多数女性实质性受益的abemaciclib作为初始治疗,大约三分之一的女性可能不需要4/6 CDK抑制剂作为初始治疗。
君主3 III期随机,双盲试验abemaciclib和安慰剂,除此之外内分泌治疗非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑或曲唑),如最初治疗在绝经后妇女激素受体阳性,HER2 -先进乳腺癌。这项研究包括493名病人来自22个国家从未治疗转移性疾病。主要终点是无进展生存。
中期分析的结果提出了18个月。研究人员发现,相比单一代理仅内分泌治疗,abemaciclib和内分泌治疗显著延长无进展生存风险比(人力资源)为0.543 (p = 0.000021)。可衡量的疾病,患者abemaciclib手臂的客观缓解率为59%和44%的对照组(p = 0.004)。的腹泻率和abemaciclib neutropaenia分别为81.3%和41.3%,分别为29.8%和1.9%和安慰剂。
“这是第三个研究表明内分泌治疗的结合与CDK4/6抑制剂比单独内分泌治疗,”主要作者安吉洛迪博士说狮子座,医疗肿瘤学家,桑德罗Pitigliani医学肿瘤学部门,医院的普拉托,史Toscano肿瘤,普拉托,意大利。“Abemaciclib疾病进展的风险减少了46%。”
数据也显示我们可以更好的区分组患者受益。更具挑战性的疾病患者肝转移等特点,患者从添加abemaciclib实质利益。然而,在子组与骨转移,或与一个懒惰的疾病,复发年后停止辅助内分泌治疗,患者有良好的预后内分泌治疗。
“众所周知,这些患者有一个更好的预后比肝或肺转移,或复发的早期辅助内分泌治疗的过程中,“迪里奥说。“现在第一次,我们有见解表明某些患者临床特征可能不同于4/6 CDK抑制剂治疗中获益,其中包括一些患者预后良好的可能性可以独自开始内分泌治疗。在这样的病人,CDK 4/6 inhibitorscould可能保留的下一行治疗转移性疾病。这个想法需要进一步研究给我们的数据。”
“在我们的研究中,近三分之一的患者骨转移只有或肿瘤复发几年后停止辅助内分泌治疗,”迪利奥。“这是一个临床相关比例的患者来说,我们可以考虑推迟使用CDK抑制剂4/6。这可能是一个更优的治疗策略对一些病人因为它可以避免第一行4/6 CDK抑制剂的毒性和节约成本。”
评论发现,导演朱塞佩•Curigliano博士的新药物开发,欧洲肿瘤研究所(IEO),米兰,意大利,米兰大学说:“Abemaciclib第三CDK4/6抑制剂进行测试在晚期乳腺癌和君主3试验证实了这个新类的代理的角色结合内分泌治疗转移性乳腺癌的治疗。”
“许多患者转移性疾病仍然接受化疗,尽管指南和临床试验的数据,”他补充道。“这项研究证实,我们应该避免化疗在激素受体阳性,HER2阴性转移性乳腺癌如果内脏不存在危机。”
Curigliano总结说:“还需要回答的主要问题是最优序列治疗的时代CDK抑制剂4/6。我们应该使用这些代理在第一行设置或有空间开始独自内分泌治疗,增加4/6 CDK抑制剂在进展吗?学术的审判应该旨在解决这个问题。”
