手术切除阶段辅助nivolumab优于ipilimumab III / IV黑色素瘤

辅助nivolumab优于标准治疗ipilimumab患者手术切除阶段III / IV黑色素瘤复发高危,根据最新将军238年试验结果今天在国会ESMO 2017年在马德里(1)和发表的新英格兰医学杂志》上(NEJM)。(2)anti-programmed死亡1 (PD-1)抗体nivolumab导致更好的复发存活率,用更少的副作用比ipilimumab。

辅助治疗后给出初始癌症治疗与预防转移的目标。药物在转移性疾病可以是有效的辅助治疗病人被手术切除的疾病和高危复发。

Nivolumab和ipilimumab是转移性的免疫抑制剂通过检查站黑素瘤。Ipilimumab是美国食品和药物管理局(FDA)批准的标准护理辅助在美国治疗黑色素瘤切除第三阶段。Nivolumab耐受性良好,显示有前途的生存结果调查作为辅助治疗的初步研究33切除第四阶段IIIC和黑色素瘤患者。(3)

为显示的好处nivolumab在转移性疾病和这些试验数据提供了动力将军238年,随机,双盲,III期试验比较辅助治疗和ipilimumab nivolumab与标准的照顾。试验包括906名患者阶段希望,IIIC,静脉切除黑色素瘤有超过50%在5年内复发的风险。治疗患者随机1:1。

主要终点是复发存活率。总体存活率是第二个端点将复杂的患者的预期将跨越替代药物在复发。

早就停止了试验数据安全监测委员会将有利于nivolumab的明确证据。计划临时分析发生至少18个月的随访中,今天提出,表明复发存活率明显提高的速度与nivolumab ipilimumab相比(66.4%)(52.7%),风险比为0.65 (p < 0.0001)。在预定的子组的患者有相似的结果。

有更少的治疗相关,临床相关的副作用(3/4级)nivolumab治疗组(14%)相比,使用ipilimumab治疗(46%)。只有10%的病人服用nivolumab不得不停止治疗因副作用而43% ipilimumab。

第一作者杰弗里•韦伯博士副主任波尔马特癌症中心,纽约大学Langone健康,纽约,美国说:“研究结果清楚地表明,复发存活率与nivolumab更有利。大多数患者疾病风险更高比大多数辅助黑色素瘤试验之前,使研究结果更令人鼓舞。”

“先前试验发现ipilimumab有一个巨大的无复发及总生存优势与安慰剂相比,“持续的韦伯。(4)“将军238年表明ipilimumab nivolumab优越,所以这些结果推断,nivolumab远比没有辅助治疗高危黑色素瘤。它也比ipilimumab更少有毒。”

他总结道:“Nivolumab看起来像一个优越的佐剂黑色素瘤治疗方案相比ipilimumab从各个角度。它会导致更好的复发存活率,副作用少,耐受性良好。”

教授约翰·Haanen头,医学肿瘤学部门,荷兰癌症研究所,阿姆斯特丹,荷兰,说:“一种佐剂试验提出了2016 ESMO国会表明ipilimumab给出了总体存活率优于安慰剂但它是剧毒。在美国已成为标准治疗但仍在讨论在欧洲。”

评论今天的发现了,他说:“将军238年的结果是非常令人兴奋。他们首次展示,一种anti-PD-1药物优越的辅助设置,由于其低毒性比ipilimumab nivolumab更容易给。同样发生在转移性的设定,anti-PD-1治疗更有效和更好的安全性,已经取代了ipilimumab作为第一线治疗。”

另一个anti-PD-1药物,pembrolizumab,作为辅助治疗与安慰剂被测试病人与黑色素瘤切除III期三期欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)试验。Haanen说:“如果复发存活率与pembrolizumab更好,辅助anti-PD-1很可能将成为标准的照顾高风险黑色素瘤在不久的将来,提供了一个整体的生存利益也。”