alectinib：Alex和Alur试验在NSCLC中显示CNS受益

来自两个单独第3阶段研究的数据，以便在马德里的ESMO 2017年大会上展示，涉及高级非小细胞肺癌患者的alectinib的特殊中枢神经系统（CNS）活性，涉及促进淋巴瘤激酶基因突变（ALK-正NSCLC）。

来自Alur试验（1）的调查结果，以及ALEX试验（2）的二级分析显示alectinib可以显着降低第一线的NSCLC的CNS进展，以及第二线治疗设定。

“NSCLC的患者具有高风险的CNS和脑转移，评论了Fiona Blackhall教授，来自曼彻斯特大学，英国克里斯蒂医院。

“这些试验为可转化为常规临床护理的Alectinib的CNS疗效提供了一个重要的证据基础。

Alur结果“支持莱切替尼作为新的谨慎标准耐心随着先前治疗的ALK阳性NSCLC，“注意到研究的调查员Silvia Novello博士，来自意大利都灵大学。

ALUR包括107例alk阳性NSCLC患者，这些患者之前接受铂类化疗和克唑替尼一线联合治疗后病情出现进展。

它们随随机化与标准复发化疗或壁鞘二线治疗。

与化疗组相比，壁鞘组中位进展自由生存期（PFS）显着更长 - 9.6与1.4个月（危害比[HR] 0.15,95％CI 0.08-0.29; P <0.001），CNS明显差异回应，报告Novello。

在基线上具有可测量的CNS疾病的患者中，CNS总体反应率（ORR）在化疗组中与亚锡替尼处理的那些中的54.2％（P <0.001）。

尽管邻接肺炎患者的患者的治疗持续时间基本上持续了持续时间（用化疗六周，六周与六周与化疗六周为6周）的治疗持续时间非常较长，但德累尔替尼的安全性曲线效果。

Novello说:“这是胸廓肿瘤领域达到的另一个重要目标。”ALK阳性患者占晚期NSCLC患者的4%，在一些国家，NSCLC是男性和女性固体癌症死亡的主要原因。中枢神经系统的数据对这些患者非常重要——大脑是他们经常发生转移的地方——这些结果很重要，因为如果我们的目标是延长生存，我们必须以保持他们的神经认知能力为目标。一种具有脑转移活性的药物可以让我们修改治疗方法，减少全脑放疗的需要。”

在会议上提出的另一项研究，ALEX试验(3)，之前显示在随机分配给阿乐替尼的治疗初治alk阳性NSCLC患者中，无生存期(PFS)显著优于克唑替尼(疾病进展或死亡的HR, 0.47, 95% CI, 0.34-0.65;P < 0.001)。

美国密歇根大学的Shirish Gadgeel博士说，这项新的亚组分析，特别关注122名中枢神经系统转移的基线患者，“表明alectinib控制现有中枢神经系统转移并抑制新转移的形成比crizotinib更好。”

“显然，这种对中枢神经系统转移的优势有助于阿乐替尼的整体疗效，”他补充说。“阿乐替尼在中枢神经系统的卓越疗效限制了这些转移的发病率，也限制了全脑放疗等治疗的发病率。”

Blackhall教授指出，alk阳性NSCLC在10年前才被发现，在识别精确药物方面的进展迅速。“早期，患者被观察到存在罹患中枢神经系统疾病的高风险，而在第一类alk抑制剂克唑替尼的发现之后，开发下一代具有改善中枢神经系统渗透性的alk抑制剂成为了关注的焦点。ALUR和ALEX试验的结果为alectinib的CNS临床显著疗效提供了证据，并表明CNS分期应该成为alk阳性肺癌患者的最佳护理的常规。”

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