箭头数据显示对未来乙型肝炎治疗的重要考虑因素

今天箭头药品今天宣布了ARC-520的研究结果，该研究是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的前一代RNAI治疗候选者，在HBV患者的2期临床研究中，并在慢性感染HBV的黑猩猩中进行互补研究。这些研究表明，集成到宿主基因组中的HBV DNA是HBV表面抗原（HBsAg）的不受理由的来源，该关键蛋白涉及维持慢性HBV感染。

在许多患者中，整合的HBV DNA似乎是HBsAg产生的主要来源。这些发现扩大了对HBV生物学和宿主相互作用的理解，并可能对未来的试验设计和治疗慢性HBV的新疗法的终点期望有重要的影响。这些数据来自一项研究，“基于rna的慢性感染患者和黑猩猩的治疗表明乙肝病毒DNA是HBsAg的一个来源”发表在了《科学》杂志上科学翻译医学。

Bruce D. Given, M.D., chief operating officer and head of R&D for Arrowhead Pharmaceuticals, said: "Our experience from Arrowhead's multiple clinical studies of our prior therapeutic candidates ARC-520 and ARC-521, and the extensive non-clinical research we completed, have provided us with invaluable insights that guide the development path of follow-on candidate ARO-HBV, a new therapy for patients with chronic HBV that utilizes the company's next generation Targeted RNAi Molecule (TRiMTM) platform. We think long-term immune control of HBV will require reduction of HBsAg from both integrated DNA and cccDNA, which ARO-HBV is designed to do. Importantly, the findings described in the科学翻译医学除了HBsAg，论文还显示了其他病毒抗原和病毒DNA的减少。ARC-520和ARC-521的数据表明，一种基于rna的方法，如ARO-HBV，可以作为治疗慢性HBV的组合疗法的基石，因为它可以作为针对所有HBV病毒产品的直接抗病毒药物，并具有与其他药物协同的潜力。”

标题为“基于RNAI的慢性病患者和黑猩猩的治疗方法将乙型肝炎病毒DNA含有综合乙型肝炎病毒DNA作为HBsAg的来源，”由Christine I. Wooddell和Man-Fung Yuen等，在线发布于印刷品杂志科学翻译医学（2017年9月27日）。

在该出版物中，几种独立的证据表明HBsAg不仅表达来自蜕皮共价闭合的圆形DNA（CCCDNA）的小体细胞体，而且表达了从集成到宿主基因组中的HBV DNA产生的转录物。后者是HBEAG阴性黑猩猩的HBsAg产量的大来源，并通过延伸，在HBeAg阴性和NUC经验丰富的患者中推测。

“这是一项对该领域具有广泛影响的重要发现，因为以前人们认为病毒蛋白的生产只依赖于病毒cccDNA的转录。我们现在了解到，整合的HBV DNA是产生循环HBsAg的一种方式，不依赖于病毒复制，这可能有助于持续抑制免疫系统，并允许持续的病毒粒子产生，”主要研究作者Christine I. Wooddell博士评论道。“只有少数能够逃避免疫监视的cccdna细胞才能维持慢性感染。因此，只有对HBsAg进行完全的免疫控制才能避免治疗后的再感染，并最终实现功能性治愈。”

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