脑癌增长停止缺乏蛋白质,研究发现

某些激进的脑部肿瘤的增长可以通过切断他们的访问停止信号分子产生的大脑的神经细胞,根据一项新的研究由斯坦福大学医学院的研究人员。

当信号分子neuroligin-3缺席,或者它的信号中断服药时,人类癌症高级神经胶质瘤不能传播老鼠的大脑中,研究人员发现。

这项研究将在9月20日在网上发表自然。研究生Humsa马纳尔是该研究的第一作者。

“我们认为当我们把神经胶质瘤细胞变成一只老鼠大脑这是neuroligin-3不足,可能会减少肿瘤增长一些可测量的程度。我们发现对我们真的是惊人的:几个月来,这些脑部肿瘤只是没有增长,”米歇尔Monje说,医学博士,神经病学助理教授和这项研究的资深作者。研究结果表明,打断neuroligin-3信号可能是一个有用的策略来控制人类高级神经胶质瘤患者,Monje补充道。

高级神经胶质瘤是一群致命脑部肿瘤现在,包括成人胶质母细胞瘤,脑癌影响美国亚利桑那州参议员约翰·麦凯恩;未分化间胶质瘤;儿科胶质母细胞瘤;神经胶质瘤和儿科肿瘤称为漫射内在桥的。为未分化间胶质瘤5年生存率是60%,约10%的成人和小儿恶性胶质瘤和DIPG几乎不存在。迫切需要新的治疗方法。

劫持正常的机器

这个新发现的基础上Monje之前发表的一项研究在2015年的团队。当时,科学家们表明neuroligin-3推动高级神经胶质瘤的生长。这是令人惊讶的,因为蛋白质是正常的神经可塑性机械的一部分在一个健康的大脑,这是一个相对较新的概念,癌症可以劫持一个器官的健康功能驱动肿瘤生长。

Monje在这项新的研究中,团队研究老鼠基因工程缺乏neuroligin-3。这些老鼠几乎正常的大脑功能。然而,当他们的大脑被植入的任何形式的人类高级神经胶质瘤,癌细胞增殖。增长停滞持续好几个月。

“缺乏neuroligin-3不杀死癌细胞;的细胞仍然存在,但他们不增长,”Monje说。然而,植入4½个月后,肿瘤在一些老鼠绕过他们依赖neuroligin-3并开始恢复增长,她补充道。

影响特定于高档神经胶质瘤

研究人员还尝试植入老鼠的大脑缺乏neuroligin-3与人类乳腺癌细胞。缺乏neuroligin-3并不影响乳腺癌的增长,显示效果是特定于高档神经胶质瘤。

growth-stagnation影响,保存在不同类型的高级神经胶质瘤,出人意料的强劲。为了找出原因,研究者进行后续实验,检测了细胞信号参与neuroligin-3神经胶质瘤在分工中扮演的角色细胞,这表明neuroligin-3激活多个促进信号通路,也增加了在细胞增殖相关基因的表达,促进恶性肿瘤,钾离子通道和突触功能的函数。研究人员现在认为,neuroligin-3不仅仅是一个看门人的神经胶质瘤细胞分裂,尽管还需要进一步研究,以明确其确切作用,Monje说。

该小组还探索阻断neuroligin-3是否治疗神经胶质瘤治疗的潜力。使用小鼠与正常neuroligin-3大脑信号和人类高级神经胶质瘤,研究人员测试了两种neuroligin-3分泌抑制剂是否能阻止癌症的增长。的抑制剂之一从来没有在人类,但是其他已经达到第二阶段临床试验作为一个潜在的其他形式的化疗癌症在大脑之外。

两种抑制剂显著降低神经胶质瘤生长在一个短期的试验,表明抑制neuroligin-3分泌的策略可以帮助人类患者。

“明确的前进道路疗法”

“我们有一个非常明确的前进道路疗法;我们在工作的过程中与该公司拥有临床特征化合物,以把它为脑瘤患者,临床试验”Monje说。抑制neuroligin-3不会代表治愈高档神经胶质瘤,她警告,因为它并没有杀死癌症细胞。最终,她希望把它与其他针对肿瘤的治疗策略。

“我们将不得不从许多不同的角度攻击这些肿瘤治愈他们,“Monje说。但考虑到毁灭性的肿瘤,利用neuroligin-3抑制减缓肿瘤恶化的可能性是一个充满希望的发展,她补充道。“任何可测量的延长生命和提高生活质量为这些病人是一个真正的赢了。”

团队的工作是斯坦福大学医学关注的一个例子精密健康,目的是预测和预防疾病的健康和准确诊断和治疗疾病的病了。

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