Chad Carr的肿瘤为DIPG Research提供遗传线索

一年半在失去脑癌的战斗后，Chad Carr的遗产通过研究来帮助其他面临同样残酷疾病的儿童。

乍得密歇根州橄榄球教练劳埃德·卡尔德大学的孙子，于2015年龄5岁时死于2015年5月，14个月被诊断出患有最具侵略性和致命的脑肿瘤类型，弥漫性内在粪便胶质瘤（DIPG）。

现在，乍得捐赠的肿瘤组织正在向研究人员提供新的洞察力，进入DIPG以增长和进展。基于他的肿瘤的第一项研究出现在大自然中NPJ精密肿瘤学。

“通常，通过活组织检查，我们得到肿瘤的遗传特征的单一快照。这并不总是给你一个准确的图片，因为肿瘤的每个区域可能是由不同的遗传变化驱动，”铅作者Carl Koshmann说, M.D., a pediatric oncologist at U-M's C.S. Mott Children's Hospital.

“在这种情况下，我们能够从肿瘤的六个不同地区的一个时间点序列和分析样本 - 这给了我们可以从一个DIPG中学到的令人难以置信的丰富资源。这在讲遗传生活中有很大进一步走得更远肿瘤的故事。“

本研究由密歇根医学的儿科脑肿瘤研究倡议建立了一种称为PTEN的基因的突变，以前被视为主要的DIPG司机 - 在DIPG的致命课程中发挥着早期和重要作用。该项目是在密歇根州医学的儿科，神经外科和病理学中的DIPG研究合作。ob体育开户网址

“这是乍得的最终物理礼物，并看到礼物对DIPG研究有所作为，有一天会改变其他孩子对我们来说意义重大，”乍得的妈妈Tammi Carr说。

在正常的细胞中，PTEN基因在抑制癌症中发挥积分作用，杀死不表现出来的方式的细胞。基因的任何损失或突变使肿瘤更有效。

但PTEN没有历史上被认为是儿童DIPG的关键驾驶员，并且仍然清楚不清这些肿瘤发展的早期或“克隆”。在肿瘤中的多个区域看到的突变被认为是最早的簇或癌细胞的关键事件。这些克隆事件导致肿瘤的广泛变化，可为精密药物治疗提供理想的靶标。

Koschmann表示，新数据增加了多个引人注目的证据，表明PTEN应考虑在治疗决策中。研究人员还分析了Pedcbioportal的数据 - 一个儿科癌症基因组学数据的国家数据集 - 发现PTEN的改变，高达5％的DIPG病例。

Koschmann说，这足以显示它是一种经常突变。

“PTEN没有历史上被认为是DIPG的主要四个突变之一。然而，我们在乍得肿瘤的每一个地区都发现了PTEN的两份突变，这是出乎意料的。这些发现出土了基因突变的关键和早期作用在DIPG开发中，“科斯克曼说。

“这项研究加强了PTEN基因的改变比以前理解的更具影响力的作用的情况，并应包括在儿科DIPG的未来测序板中，”他补充道。“如果我们找到它，那么我们可以用精密治疗目标。”

Koschmann说，虽然一些基因突变尚未靶向它们的药物，但PTEN已针对乳腺癌和前列腺癌，这就是为什么它可能会使未来的DIPG患者受益。

在多个地区测序乍得的4.6厘米肿瘤允许研究人员澄清DIPG如何在大脑和脑干的每个位置表现。Koschmann说，这是如何帮助创造肿瘤的“进化地图”的数据如何帮助创建“进化地图”的一个例子。

“我们能够通过传统治疗，学习肿瘤如何生长和逃避这些治疗，”我们能够查看Dipg的样子。““以这种方式研究肿瘤组织就像阅读肿瘤在治疗后如何演变的教科书以及我们在未来可能会如何脱离这种情况。”

肿瘤组织在儿科癌症病例中的捐赠历史上很少见，因为他们需要在死后几小时发生。医生不太可能与家庭提出主题。密歇根州研究人员称，自卡路故事获得了国家关注，更多的家庭也要求肿瘤的活组织检查或尸检。

乍得的故事镀锌了社区，鼓励#Chadtough运动和U-M Chad Thang基金。本研究是第一个预计将作为DIPG研究建立的势头公布。

Tammi Carr说，这是乍得遗产的一部分。

“我们从乍得的旅程中开始，我们会尽我们所能创造变革，我们知道乍得将成为这一变化的一部分，”她说。

“现在，看到在DIPG研究中完成的所有工作以及所做的发现，我们看到乍得的礼物具有令人难以置信的影响。”

脑肿瘤是儿童癌症死亡的主要原因。最毁灭性的类型是DIPG，其源于控制呼吸和心率的大脑区域。超过90％的儿童在18个月内诊断患有DIPG死亡。

Koschmann说：“尽管数百名临床试验，但DIPG的目前预后仍然黯淡，”Koschmann说。“对每个人的深层分子理解瘤需要指导治疗决策。

“正如我们看到更多的资金和对DIPG研究的兴趣更多，我们每天都在学习更多。我们从研究中获得的新遗传信息将有助于我们更接近开发一种治疗儿童的新方法，以如何治疗疾病是什么。“

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