与精神分裂症风险相关的基因调节神经发育
宾夕法尼亚州立大学研究人员的一项新研究显示,一种与精神分裂症风险相关的基因控制着早期大脑发育的关键成分。该基因参与了RNA蛋白质的翻译以及大脑神经元的增殖和迁移。了解这种基因的功能在一篇发表在杂志网上的论文中描述《分子精神病学》——可能会导致对精神分裂症更有效的治疗。
最近的一项研究发现超过100个基因与精神分裂症该研究的主要作者、宾夕法尼亚州立大学生物学副教授毛英伟(Yingwei Mao)说。“我们研究了已知与精神分裂症显著相关的基因之一:ZNF804A。在这项研究中,我们提供了分子证据,表明ZNF804A可能有助于精神疾病,如精神分裂症。”
精神分裂症是一种严重的精神疾病,影响着大约1%的世界人口。治疗倾向于减轻症状,包括妄想和幻觉,而不是解决潜在的原因。与许多人类疾病一样,精神分裂症是复杂的,目前还没有单一的基因或环境因素被确定为该疾病的病因。
“我们发现ZNF804A有影响大脑毛教授说。“这支持了这样一种观点,即神经发育早期的变化可能会产生一些影响,而这些影响可能要到成年后才会触发。”虽然精神分裂症症状通常出现在青春期晚期或成年早期,但影响早期神经发育的基因突变可能会嵌入未来行为变化的风险。”
该研究团队确定了与ZNF804A相互作用的基因,其中包括9个控制RNA向蛋白质翻译的基因。这表明ZNF804A在这一重要的解码过程中发挥了重要作用。使用小鼠模型,研究小组还表明,两个进程在神经发育是受基因:proliferation-the复制神经干细胞,有潜力成为多个不同类型的细胞,包括覆盖迁移的运动神经元在开发过程中大脑中的特定位置。
“ZNF804A对于调控增殖和迁移至关重要,”毛说。“这些过程的干扰可能会导致神经元干细胞发展成不同类型的细胞,或者可能导致神经元迁移到大脑的不同位置,改变神经元回路,并可能导致精神分裂症等行为障碍。”
ZNF804A还与其他已知与精神分裂症相关的基因相互作用并调节其表达。“确定ZNF804A的作用是理解精神分裂症相关基因如何起作用的第一步大脑发育异常”,毛说。“了解这些基因互动,以作出贡献发展对精神分裂症的研究可能让我们确定疾病的一般途径,可能为治疗提供一个更好的目标。”
进一步探索
O Durak等人。Ankyrin-G通过改变β-catenin的亚细胞定位来调节神经发生和Wnt信号,《分子精神病学》(2014)。DOI: 10.1038 / mp.2014.42
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