研究发现自闭症谱系障碍的新遗传风险因素

自闭症谱系障碍影响美国每68名儿童中的大约一中。尽管研究具有广泛的研究，但复杂条件的起源和危险因素尚未完全明白。

为了更好地理解根本原因，俄勒冈州俄亥俄州俄亥俄州研究人员领导的国际队伍已经向俄勒冈州2,300个家庭的队列应用了新的系统分析自闭症。本研究重点研究了在先前研究中可能错过的低位遗传突变，鉴于这些突变仅存在于个体的散装DNA的一小部分中。

被称为Postzycotost Mosaic突变或PMMS，这些遗传变化发生在胎儿的开发循环期间人类的概念之后发生。根据突变发生的时间和位置，个体将含有镶嵌或分类的突变和非突变细胞，其具有镶嵌水平。这种新出现的遗传危险因素最近在各种神经病症中涉及，然而，它们在更复杂的疾病（如自闭症）中的作用尚不清楚。

由于意外的马赛克突变，自闭症风险

通过比较这些家庭的遗传测序数据 - 西蒙斯单纯克收集的部分，精确特征的遗传样本的永久储存库 - 研究小组确定了预先报告的11％，其中报告了影响单一DNA基础的新突变，被认为是在人类概念时出现，实际上显示了在开发过程中发生的突变的证据。

“这个初步发现告诉我们，通常，这些马赛克突变比以前认为这些马赛克突变更为普遍。我们认为这可能是等待探索的遗传冰山一角，”该研究的主要调查员Brian O'roak，pH。D.是Ohsu医学院的分子和医学遗传学助理教授。

为了研究这种可能性，开发了一种定制方法 - 利用下一代测序和分子条形码 - 识别这些低级突变，并且还验证它们是实际的，而不是技术伪影。通过这种更敏感的方法，潜在的PMMS率增加到了存在的新突变的22％孩子们。

然后研究人员比较了对受影响儿童和未受影响的兄弟姐妹的基因组产生不同预测效果的PMM的速率。这导致意外发现，所谓的“沉默”马赛克突变在受影响的儿童中富集，促使这一队列中患有自闭症的大约2％的危险。通常认为这些类型的突变是中性的，因为它们不会改变蛋白质的遗传编码。然而，团队发现这些突变实际上可能会改变遗传信息如何缝合在一起。

该研究还发现了初步证据，即改变开发基因蛋白质代码或抗损伤的基因的镶嵌突变也富集的术语。这有助于额外1至2％的自闭症患者的风险。许多PMM发生在迄今为止确定的一些最高度验证的自闭症风险基因中，进一步表明这些突变是有助于自闭症遗传风险。由于这一点，研究团队认为，总体而言，马赛克突变可能有助于在这队列的3％至4％的群体中有助于自闭症风险。

了解镶嵌突变的时间线和位置

确定在发育过程中这些突变发生的确切时间和地点是一项挑战。鉴定出的pms存在于儿童血液中10%到75%的细胞中，这表明它们可能发生在发育早期。然而，确切的时间线尚不清楚。

通过利用Simons Simplex收藏队的独特家庭设计，O'Roak的团队分析了父母的基因组，发现了6.8％的概念中存在的“新”突变在概念上的突变实际上可以追溯到早期发生的PMM在他们的父母的发展中。这些突变通常存在于20至75％的父母血细胞中，提供间接证据表明，儿童中发生的许多PMM实际上在开发期间很早发生，并且他们可能在脑中贡献马赛克主义，包括大脑。

“除了需要更广泛的研究外，专注于马赛克主义在自闭症和相关疾病中发挥的作用，我们的数据认为，当鉴定新的疾病相关的遗传突变时，医生应该需要对儿童和父母的更敏感的测试。“奥克克说。“这些突变可以从父母的几个细胞中占孩子的百分之份至孩子的100％。如果存在，父母的低水平，接受这种突变的额外儿童的风险会显着增加。“

“exong.马赛克突变导致自闭症谱系障碍的风险”发表在今天的The美国人遗传学杂志。

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