精神分裂症的新遗传标记

精神分裂症是一种复杂的疾病，经常出现在成年早期。尽管科学家们还没有找到遗传原因，但超过80%的精神分裂症病例被认为有遗传原因。在一份新的报告中翻译精神病学，日本研究人员报告说，一种罕见的遗传变异，RTN4R，可能在疾病中具有基本作用。

“精神分裂症是一种疾病由神经电路中的扰动引起。髓鞘相关基因与该疾病有关，“大阪大学教授Toshihide Yamashita是研究的作者之一。

髓鞘充当神经电路的信号的导体。yamashita假设髓鞘相关基因可能导致病理学精神分裂症。

RTN4R是RTN4的一个亚基，它调节的关键功能神经电路，即轴突再生和结构可塑性。

此外，“RTN4是精神分裂症的有希望的候选基因，因为它位于22Q11.2的染色体上，是精神分裂症的热点”，“他说。

罕见变异是指频率低但影响大的突变。Yamashita和他的同事们寻找了RTN4的罕见变异。筛选370的DNA精神分裂症患者他发现了一种名为R292H的错义突变，在两名患者中，这种蛋白质的氨基酸从精氨酸变成了组氨酸。

R292H位于RTN4R的结构域中，与配体结合，因此甚至单个氨基酸的变化可能对RTN4功能产生深远的影响（图1）。为了测试这种可能性，科学家表示犬氏视网膜细胞中的突变，该细胞仅弱表达基因，发现肌蛋白依赖性轴突行为的显着变化（图2）。计算机模拟表明，通过增加两者之间的距离，突变降低了RTN4和其伴侣蛋白之间的相互作用。

Yamashita相信，稀有变种可以充当精神分裂症的危险因素。

“越来越多的证据表明，罕见变异会导致神经发育疾病。在现有数据库中未发现R292H突变。我们的发现加强了罕见变异可能导致精神分裂症的证据，”他说。

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