基因测试有助于设定普通血液稀释剂的安全剂量

华法林是一种血液稀释剂，通常用于预防危及生命的血液凝块。尽管长期使用，华法林的剂量仍然难以确定，因为人的基因组成会影响药物在体内的处理方式。过多的华法林会引起内出血;太少的华法林不能防止血栓。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院领导的一项新研究表明，当考虑到患者基因组成的关键因素时，使用华法林(香菇定和其他药物)会更安全——产生更少的不良事件，如出血。

这项研究于9月26日发表在《科学》杂志上美国医学协会杂志，报告了一项名为GIFT(预防深静脉血栓形成的华法林基因信息学试验)的临床试验的结果。

第一作者布莱恩·f·盖奇医学博士是圣路易斯华盛顿大学医学院的医学教授，他说:“自艾森豪威尔政府以来，医生们一直在开华法林处方。”“它是一种广泛使用的抗凝血剂，但它比任何其他口服药物引起的主要不良事件都多。成千上万的病人因为华法林引起的出血而被送到急诊科或医院。但我们继续使用它，因为它非常有效，可逆，而且便宜。所以我们的目标是让华法林更安全。GIFT表明，基于临床因素和三个基因的精准用药提高了启动华法林治疗的安全性。”

试验中的患者被随机分配到两组。一组根据年龄、身高、体重等标准因素给予华法林剂量;第二组的剂量是根据这些临床因素加上遗传变异。参与试验的地点包括华盛顿大学医学院、纽约特殊外科医院、山间医疗保健中心、犹他大学和拉什大学医学中心。

在采用传统方法给药的789名患者中，有116人经历了至少一次不良事件(14.7%)。在808例华法林剂量由基因检测指导的患者中，87例发生了不良事件(10.8%)。与接受传统华法林剂量的患者相比，接受遗传剂量的患者不良事件减少了27%，这在统计学上是不同的。不良事件包括出血、静脉血栓形成和华法林过量。试验期间没有病人死亡。

早期关于基因检测是否能改善华法林剂量的研究产生了相互矛盾的结果。然而，这些研究规模较小，被认为比GIFT的基因更少。GIFT招募了1600名年龄在65岁及以上的患者，他们因为接受了髋关节或膝关节置换手术而有很高的血栓风险。

与之前的研究不同，GIFT在华法林治疗的11天中考虑了三个基因的基因变异。基因变异是在一个名为GenMarkDx的商业平台上进行评估的。一个基因的变异会影响维生素K的循环。另一个基因的变异影响华法林敏感性。第三种基因的变异改变了华法林在肝脏的代谢，如果不及时调整剂量，可能导致过量。

“还有其他的基因变异可能有助于指导华法林的剂量，特别是在有非洲血统的患者中，”Gage说。未来，我们希望量化这些变异对华法林的影响。”

盖奇还注意到医疗费用是如何与基因引导的华法林剂量相关的。“虽然基因检测比临床剂量更昂贵，但成本正在下降，”他说。“在我们的研究中，我们估计每个人的基因检测成本不到200美元，这还不到一种新型抗凝血剂一个月的成本。”