当好的免疫细胞变坏

洛杉矶儿童医院癌症和血液疾病儿童中心的研究人员发现了一种叫做肿瘤相关巨噬细胞的免疫细胞，它促进而不是对抗癌症。他们已经确定了被称为STAT3的分子途径，这是免疫细胞用来培养成神经细胞瘤(一种儿童癌症)的机制，并证明了使用一种临床可用的药物ruxolitinib来阻断该途径。研究结果发表在该杂志上Oncotarget9月20日。

成神经细胞瘤是影响儿童的第二常见实体肿瘤。患有高危疾病的人的死亡率约为50%。某些情况与高危疾病有关。与炎症有关的某些化学物质的高水平和被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的免疫细胞的存在与高风险疾病和较低的生存率有关。巨噬细胞是一种免疫细胞，其功能通常是对抗疾病，而不是促进疾病。

Shahab Asgharzadeh医学博士是CHLA基础和转化神经母细胞瘤项目的主任，也是这项研究的首席研究员，他说:“巨噬细胞基本上被肿瘤细胞吸收，以帮助它们生长。”“我们正试图找到更多关于TAMs帮助癌症生长的机制，这样我们就可以针对它们使用的途径，阻止它们的促肿瘤作用。”

研究小组想要找出是否有效的治疗方法神经母细胞瘤可能是基于肿瘤周围区域的炎症相关生物通路，称为肿瘤微环境．通过小鼠模型检测肿瘤微环境中TAMs的活性，研究小组观察到TAMs的“招募和极化”增强了成神经细胞瘤的扩散和生长能力。他们发现TAMs表现出双重作用——不仅滋养成神经细胞瘤，而且有效地帮助它们逃避“好事”免疫细胞“试图杀死肿瘤细胞。

为了研究TAMs对成神经细胞瘤细胞生长和增殖的影响，研究人员将小鼠和人的成神经细胞瘤细胞与TAMs联合培养，发现与没有TAMs的肿瘤细胞相比，TAMs显著增加。

为了找出TAMs分泌的是什么导致了肿瘤细胞的刺激，研究人员瞄准了IL-6，一种已知的导致某些类型癌症增殖的免疫物质。使用缺乏IL-6的小鼠模型，他们仍然观察到肿瘤生长增加。在这些实验中，他们注意到STAT3细胞信号的激活通路-以促进肿瘤生长先于MYC基因的增加，而MYC是一种导致多种癌症的基因。

这些发现引导他们瞄准STAT3通路。使用一种临床上可用的药物ruxolitinib(已知可阻断STAT3通路)，研究人员共同培养了人类和小鼠TAMs和成神经细胞瘤细胞。他们观察到免疫细胞不再支持肿瘤的生长．

“针对STAT3可能是阻断相互作用的一种有前途的方法肿瘤细胞而“叛徒”免疫细胞Asgharzadeh也是南加州大学凯克医学院的儿科教授，他说:“这是一种改善高风险成神经细胞瘤儿童预后的方法。”ob体育开户网址

据Asgharzadeh说，下一步是将阻断STAT3途径的药物与治疗成神经细胞瘤有效的药物结合起来。

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