免疫疗法组合安全和62％在转移性黑色素瘤患者有效

在转移性黑色素瘤(一种侵袭性和致命的皮肤癌)的治疗中，免疫疗法是一种很有前途的方法;但对大多数患者来说，免疫治疗药物迄今未能兑现其承诺，几乎没有或根本没有带来好处。在一项针对21名患者的1b期临床试验中，研究人员测试了免疫治疗药物派姆单抗与一种名为T-VEC的溶瘤病毒联合使用的安全性和有效性。结果表明，这种联合治疗有62%的反应率，可能比单独使用任何一种治疗效果更好。这项研究发表在9月7日的杂志上细胞。

“我们有一个假设这些治疗如何共同努力，以及我们做的活检病人该研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center)免疫项目主任安东尼·里巴斯(Antoni Ribas)说:“我们发现，肿瘤分子正在以我们认为它们会以的方式合作。”

Pembrolizumab属于检查点抑制剂的一类药物。它们被设计用来规避癌症保护自身免受免疫系统伤害的一种方式:肿瘤可以激活身体的自然保护功能回复也就是检查点，从而阻止细胞毒性T细胞。这种药物的作用机制是通过解除检查点的“刹车”，让T细胞攻击肿瘤。

“有些人将肿瘤放入”热“和”冷“的类别中，”Ribas解释道。“热肿瘤，也称为发炎的肿瘤，有很多免疫细胞在肿瘤内部和周围，但冷肿瘤没有。”药物如pembrolizumab提高肿瘤中的响应，其中存在免疫细胞，但在没有免疫应答的肿瘤中不起作用。

这是T-VEC进来的地方。T-VEC，也称为Talimogene Laherparepvec，是一种人单纯疱疹病毒这是遗传设计的，使T细胞进入肿瘤并诱导抗肿瘤反应。FDA批准用于治疗皮肤和淋巴结中的黑色素瘤肿瘤。通过将T-Vec注入患者的肿瘤，即使是身体更深的人，研究人员也能够将冷肿瘤转化为热肿瘤，这反过来允许Pembrozumab提供有益的增强。

1B阶段多中心试验包括三大洲21名患者，所有这些患者都有转移性黑色素瘤。研究人员报告称，62％对药物组合具有整体反应，这意味着它们的肿瘤的尺寸减少了。三分之一具有完全的反应，这意味着他们的肿瘤是不可检测的。这些反应远高于预期的治疗，通常约为35％-40％

研究中的副作用比在自己使用的药物使用时，并且包括疲劳寒冷和发烧时，副作用比观察到的效果更差。三名患者具有更严重的自身免疫副作用，有时在Pembrozumab治疗后看到。

在试验开始时，将患者分别分开两次将T-VEC注射到其肿瘤中。从六周开始，他们每两周开始每两周接受Pembrolizumab，同时作为额外的T-Vec注射。

当研究人员在审判期间服用患者肿瘤的活组织检查时，他们证实他们对肿瘤如何响应的假设是正确的。在六周后，经过两次治疗T-VEC但在检查站之前药物开始，大多数肿瘤用T细胞渗透。在30周后，T细胞仍然在该地区，但大多数瘤细胞走了。

研究人员已经开始招募来自全球100多家机构的660名患者参加第三期临床试验。这项随机、对照试验将比较派姆单抗加T-VEC和派姆单抗加注射安慰剂对以前未接受任何一种治疗的患者。

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