上皮肿瘤无限生长的内在机制被发现

来自IRB巴塞罗那的开发和生长控制实验室的研究人员已经确定了对上皮肿瘤（癌）的无限增长潜力负责的细胞类型和分子机制，并证明了这些肿瘤的生长与其微环境无关。“在由染色体不稳定性或细胞极性丧失引起的上皮肿瘤中，两个肿瘤细胞种群之间的相互作用驱动恶性生长，”ICREA研究教授和实验室负责人。

发表在杂志上国家科学院的诉讼程序(PNAS）作为其35个问题的封面故事，该研究分析了果蝇果蝇果蝇的上皮起源的实体肿瘤。“我们诱发了瘤有两种发展方式——产生基因组的不稳定性和细胞极性的丧失。我们已经证实了这两种情况之间的因果关系——这在癌症中经常被观察到——以及肿瘤的发展，”该研究的第一作者、发育和生长控制实验室的博士后研究员Mariana Muzzopappa解释说。

独立于肿瘤微环境

为了研究微环境对肿瘤发展的影响，研究人员审查肿瘤生长在没有相邻细胞群的情况下，例如免疫系统的细胞或间充质细胞，其可以通过供应肿瘤来充当利基生长因子。科学家观察到肿瘤在没有这两种细胞类型的情况下继续增长。

此外，他们证明“上皮肿瘤的生长依赖于JNK应激信号通路的激活，并且该途径在肿瘤内部，无论其微环境如何，”MarcoMilán亮点“亮点。

两种肿瘤细胞群之间的相互作用

研究人员在肿瘤中发现了两种功能不同的细胞群，一种是增殖细胞，另一种是内部生长机制所依赖的不增殖细胞。JNK在一组非增殖细胞中被激活，即那些表现出最高程度的染色体不稳定或者失去极性。JNK触发了生长因子的表达，使那些细胞仍然在上皮中进行增殖。这些细胞的持续增殖导致染色体不稳定性的增加和肿瘤中上皮极性的丧失。因此，细胞表达增长因素上升。这些交叉喂养的相互作用解释了无穷生长这些上皮肿瘤的潜力，“Muzzopappa说。

JNK的激活机制因肿瘤的不同而不同。“我们观察到，染色体不稳定导致的肿瘤是由活性氧(reactive oxygen species)引起的氧化应激诱导的，活性氧触发JNK。肿瘤的机制是细胞极性不同，”马可解释Milán。

本研究结果进一步阐明了染色体不稳定、上皮极性丧失与肿瘤发生的因果关系，为寻找治疗靶点开辟了新的途径。

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