在黑色素瘤和新型治疗剂的分子驱动器之间建立的链接

Wistar Institute研究的研究结果已经描述了关键黑素瘤信号传导途径与在临床中测试的新型药物之间的相关性，作为晚期黑素瘤的佐剂治疗，提供了更有效地利用这种类型的治疗的有用信息。该研究在线发布癌症研究。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌。近年来，人们致力于开发靶向疗法，抑制肿瘤增殖所需的特定信号通路细胞和黑素瘤进展。然而，这种治疗方法的有效性只是暂时的，因为肿瘤最终会产生耐药性，因此需要其他治疗方案。

自噬是一个代谢过程，通过降解细胞成分为合成新的大分子提供资源。它允许癌细胞在肿瘤微环境的压力条件下存活。因为它也会影响对黑色素瘤靶向治疗的反应，一些研究正在研究其抑制的潜力自噬作为提高靶向治疗敏感性的一种策略，一些自噬抑制剂目前正在进入临床试验阶段。这项最新的Wistar研究提供了关于自噬与Wnt信号相互作用的重要的新信息途径，黑色素瘤进展和转移的关键调节剂。

“我们已经表明，WNT途径的一个组成部分，在黑色素瘤进展中发挥着关键作用，”Ira Brind副教授和免疫学，微环境和转移计划的共同计划领导者Ashani Weeraratna，Ph.D.。本文的Wistar和通讯作者。“我们的新研究表明了WNT途径和自噬之间的联系，由此Wnt是对自噬抑制剂的反应中的关键球员，并且可能影响这类药物的功效。”

Weeraratna和同事通过结合人类黑色素瘤活检的表达研究和细胞系和小鼠模型的功能分析，评估了Wnt通路中的关键分子Wnt5A和自噬之间的相互作用。特别是，他们发现Wnt5A的表达水平与自噬的激活直接相关，而Wnt5A也与黑色素瘤的进展相关。然后他们观察到自噬和Wnt信号的相互调节。这促使他们在体内和体外测试了黑素瘤对自噬抑制剂的反应如何受到Wnt信号激活的影响。

他们观察到具有高水平Wnt5a和自噬激活的细胞对敏感性较小，并且需要更高的抑制剂浓度。他们还发现，WNT途径，β-catenin的另一种分子的药理调制显着提高了侵袭性黑素瘤细胞对自噬抑制的反应，降低了根除这些细胞所需的剂量。

Weeraratna实验室的研究生、该研究的第一作者Abibatou Ndoye说:“通过解剖自噬途径和Wnt途径之间的相互作用，我们发现肿瘤内部发生的信号变化可能会影响对自噬抑制剂的反应。”“我们的观察将有助于确定哪些患者对这种治疗策略更有反应，以及我们如何靶向影响反应的途径，以克服耐药性。”

通过建立自噬和Wnt之间的新联系，该研究还提出了自噬在黑素瘤侵袭中的新作用，并提示自噬抑制剂可能有用黑色瘤除了能够使细胞对靶向治疗更敏感的能力之外的治疗。

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