男性荷尔蒙可能促进卡波济肉瘤病毒的感染
男性荷尔蒙可能会促进一种病毒的感染,这种病毒会导致一种被称为卡波西肉瘤的癌症。这一发现发表在PLOS病原体武汉大学病毒学国家重点实验室柯兰团队的这项研究可以帮助解释为什么男性患卡波西肉瘤的风险更高。
早期的研究表明,男性更容易感染卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV),在受感染的男性身上检测到的这种病毒DNA比在受感染的女性身上检测到的要多。这表明雄性激素可能影响KSHV感染,但它们的确切作用仍然是神秘的。
为了研究男性激素如何影响KSHV感染,这项新研究的作者对人类细胞培养进行了各种实验。这些实验集中在雄性激素受体这种蛋白质存在于某些动物的外膜中细胞.男性和女性都有雄激素受体但它们是由男性分泌的激素(如睾酮)激活的,而男性分泌的激素水平要高得多。
研究人员使用一种被称为RNA干扰的技术来抑制大脑中雄激素受体的活性培养细胞然后将细胞暴露在KSHV中。他们发现,AR抑制导致细胞中检测到的KSHV遗传物质水平远远低于对照细胞。用5α-二氢睾酮(DHT)(一种激活雄激素受体的激素)处理的细胞,KSHV水平增加。这表明雄激素受体和DHT都促进KSHV感染。
进一步的实验揭示了这种效应的分子细节。研究人员发现,雄激素受体触发了一种分子信号通路,该通路启动了另一种受体,即ephrin受体A2,允许KSHV进入细胞——感染的第一步。
随着进一步的研究,这些发现可能有助于指导开发预防KSHV感染和降低卡波西肉瘤风险的药物。由于ephrin受体A2也参与其他病毒感染,如丙型肝炎,这一发现可能也与其他疾病有关。
“男性激素,”作者进一步解释说,“通过激活病毒受体EphA2,促进卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染。”
进一步探索