新生儿缺氧缺血的多机制治疗
目前的护理标准仅是低体温,就能保护大约50%患有中重度缺氧缺血的新生儿。因此,所有受影响的新生儿中有一半会出现发育、认知和运动迟缓,包括损伤后的脑瘫。显然,需要更新的治疗方法,可以结合低温治疗来改善疗效。
在临床前研究中,体温过低和抗氧化剂治疗n -乙酰半胱氨酸(NAC)在新生儿缺氧缺血后具有神经保护作用,但在新生儿缺氧缺血后作用较弱男性.添加维生素南卡罗来纳医科大学(MUSC)的研究人员在2017年9月1日的《美国医学杂志》上报告称,新生儿缺氧缺血后的D到低温和NAC可以改善雄性啮齿动物的功能结果并保存脑容量神经药理学.
“这些治疗方法可能从不同的角度解决问题,帮助不同细胞在不同的恢复阶段,”多萝西娅·詹金斯(Dorothea Jenkins)说,她是MUSC儿科系的教授和临床医生,也是这篇文章的资深作者。ob体育开户网址
低温会影响几种不同的损伤机制,并在一些临床试验中显示对新生儿具有神经保护作用;然而,它可能对最严重的婴儿没有帮助。这些新生儿会留下运动和认知缺陷,这将导致他们开始上学时的学习和记忆问题。在早期的一篇文章中,Jenkins表明患有严重缺氧缺血性损伤的女性从低温和NAC的联合治疗中受益,NAC为所有细胞中的初级抗氧化剂提供速率限制氨基酸。然而,男性在治疗后没有表现出同样的神经保护或功能改善。
詹金斯和她的团队了解到维生素D在神经炎症和损伤过程中会被降解,因此在临床前模型中研究了在低温和NAC中添加维生素D是否会改善结果,尤其是在男性中。经过两周的多模式治疗后,雄性动物的感觉运动功能(50%到75%)和工作记忆(到平台的路径长度减少:375厘米到300厘米)都有显著提高,而且出现严重脑损伤与低温和NAC治疗相比(80% - 36%)。
然而,进一步的分析显示,这些男性仍然没有适当地调节维生素D,尽管表现出了巨大的改善,但在接受治疗期间,男性仍然有神经炎症的标记,维生素D仍然下降。但在女性中却不是这样,她们体内维生素D的正常调节得到了恢复。这种性别差异目前仍在调查中,这将是该群体未来调查的重点。
这项研究表明,雄性和雌性新生啮齿类动物都缺乏维生素D,这可能在关键的发育阶段和脑损伤后尤为重要。
詹金斯说:“我们不检测缺氧缺血性损伤的婴儿是否缺乏维生素D,也不治疗。”“这种情况可能需要改变。”
测量维生素D水平的测试不再缓慢,测试将是一个简单的改变,可以对标准方案进行更改,以确定新生儿是否缺乏维生素D。
詹金斯和她的团队计划在这些结果的基础上进行临床前和临床研究,旨在了解受伤缺氧缺血的机制及其在男性和女性中的差异。最终目标将是根据性别调整治疗。
“这是一种有趣的可能性——我们可能需要针对男性和女性的不同的联合疗法,”詹金斯说。
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