新发现的生长因子抑制剂选择性地靶向导致纤维化的细胞

纤维化描述了响应器官损伤或病理状态而发生过量的结缔组织的积累。替代受伤皮肤的伤疤是外部可见纤维化的一个例子。肺癌，肝脏和心脏的渐进性瘢痕代表着纤维化疾病，是死亡的主要驱动因素。表征纤维化的组织刚度也已知在癌症转移中发挥作用。

纤维化启动细胞或成纤维细胞，响应于生长因子TGF-β的信号传导，但该分子也作用于上皮和免疫细胞抑制炎症和自身免疫。全局和慢性抑制TGF-β信号传导具有许多不利影响，需要更具体的阻塞方法纤维化- 引发TGF-β途径。在UCSF医学院的Harold Chapman的实验室中使用高分子屏幕，研究人员在UCSF医学院确定了一类称为Trihydroxyphenolics的化合物，作为TGF-β1诱导的成纤维细胞反应的抑制剂。他们观察到三羟基苯酚的不影响非纤维原上皮或免疫细胞。进一步的研究确定成纤维细胞和成纤维细胞样癌细胞产生特定的蛋白质，其产生三羟基酚化合物的中间代谢物。作为纤维化引发细胞产生代谢物，三羟基酚处理选择性地影响纤维原细胞。

由于本集团在本周发布的一项研究中描述JCI.，这种类化合物作为具有选择性抗纤维化活性的TGF-β抑制剂的鉴定描绘了可能的治疗方法，以衰减纤维化而没有非特异性TGF-β抑制的有害副作用。