新的Alzheimer基因的新ID的作用表明可能的治疗目标

近四分之一世纪前，遗传变异作为ApoE4被鉴定为阿尔茨海默病的主要危险因素 - 一种增加一个人的机会，将神经变性疾病发展到12倍。

但是，从来没有明确为什么ApoE4变体如此危险。当存在APOE4蛋白时，蛋白质淀粉样蛋白β的丛集在脑中积聚。但是，单独的这种团块不会杀死脑细胞或导致特征阿尔茨海默氏症的症状，例如记忆丧失和混乱。

现在，由华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项研究表明，ApoE4的存在加剧了不同阿尔茨海默氏菌素的有毒缠结引起的脑损伤：TAU。在缺乏Apoe的情况下，Tau缠结对脑细胞造成了伤害。

研究结果表明，靶向Apoe可以有助于预防或治疗阿尔茨海默氏症的脑损伤疾病，目前没有有效的疗法。

“曾经累计大脑退化，”高级作家大卫霍尔茨曼，博士，安德鲁B.和Gretchen P. Jones教授和神经病部门负责人。“我们发现的是，当帕索在那里时，它放大了Tau的毒性功能，这意味着如果我们可以减少帕福水平，我们可能能够阻止疾病过程。”

该研究于9月20日在杂志上发布自然。

Alzheimer的影响超过65岁以上10岁的人，是一系列名为TauoPathies家族的最常见的例子。该组还包括慢性创伤性脑病，困扰专业的拳击手和足球运动员以及其他几种神经变性疾病。

为了了解atpoe变体对帐篷的影响，Holtzman和研究生杨士及其同事转向遗传修饰的小鼠，携带突变形式的人性Tau容易形成有毒缠结。

它们利用缺乏缺少鼠标ApoE基因的小鼠或用人Apoe基因的三种变体之一替换为apoe2，apoe3或apoe4。与拥有更常见的APOE3变异的人相比，患有ApoE4的人处于升高的风险，患阿尔茨海默氏症的风险，并且具有ApoE2的人受到保护。

当老鼠9个月大的时候，携带人类Apoe变体的人具有普遍的脑损伤。对于记忆来说，海马和Entorhinal皮质是缩小的，并且大脑的流体充足的空间已经扩大了死细胞的位置。Apoe4小鼠最严重的神经变性，最常见的是。缺乏Apoe的小鼠几乎没有表现出来脑损伤。

此外，具有apoE4的小鼠大脑中的免疫细胞转动与活化和炎症有关的一组基因，比来自apoE3小鼠的炎症更强烈。缺乏atpoe小鼠的免疫细胞几乎没有激活。

“ApoE4似乎导致比其他变体更高的伤害，因为它是煽动更高的炎症反应，并且可能导致伤害的炎症，”Holtzman说。“但是所有形式的apoe - 偶数apoe2 - 当tau聚集和积累时，在一定程度上都有危害。最好的事情似乎在这个环境中，大脑中没有帕福。”

要了解人们是否同样加剧了由旧金山大学比尔塞利亚，旧金山加州大学合作的研究人员触发的神经元伤害。Seeley在过去的10年里发现了从79名从阿尔茨海默病疾病中死亡的79人的尸检样本。研究人员检查了每种大脑的迹象，并注意到死者的Apoe变体。他们发现，在死亡时，有Apoe4的人比缺乏apoe4的人造成更多伤害。

Apoe通过血液将胆固醇传输到身体周围。少数罕见的个体缺乏功能性Apoe基因。这些人具有非常高的胆固醇水平，如果未经治疗，模糊不清心血管疾病。然而，在他们的大脑中缺乏舆论，没有明显的问题。

“有些人走来走去，没有Apoe，他们正在认知，”Holtzman说。“正常大脑功能似乎似乎是必需的。”

这些研究结果表明，即使在已经积累的人中，明确在大脑中的差异可能会减慢或阻止神经变性tau缠结。大多数研究阿尔茨海默病的疗法都集中在淀粉样蛋白β或Tau上，并且尚未成功地改变疾病的轨迹。根据Holtzman的说法，尚未尝试瞄准Apoe。

“假设我们的调查结果被其他人复制，我认为减少了帕索脑在疾病最早阶段的人中可以防止进一步神经变性，“霍尔茨曼说。

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