患者的免疫状态与第三代汽车T细胞治疗后的结果相关

根据I / IIa临床的数据，患有第三代汽车T细胞疗法的治疗导致15名患有CD19阳性B细胞恶性肿瘤的患者中的六个患者中的六个患者的完全反应，并且总体存活率与患者的免疫状况有关审判在第三个CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上：将科学转化为生存，9月6日至9日举行。

“cd19特异性CAR - t细胞治疗对b细胞急性淋巴细胞白血病患者产生了显著的应答率，”Tanja Lövgren博士说，他是瑞典乌普萨拉大学免疫、遗传和病理学系的研究员。“然而，许多患者会复发。此外，对于患有其他cd19阳性b细胞恶性肿瘤的患者，应答率变化更大，许多患者经历了严重的不良事件。

“我们探讨了第三代CD19特异性汽车T细胞疗法的安全性和有效性，并识别潜在的生物标志物治疗结果，“Lövgren说。”我们发现治疗普遍安全有效，并且免疫刺激环境与免疫抑制同时改善整体存活相关细胞这些因素与治疗失败和总生存率下降有关。”

尽管还需要进一步的研究来证实这些数据，但据Lövgren报道，他们建议在大多数情况下，最好是将CAR - t细胞治疗与减少免疫抑制细胞和/或因子的治疗结合起来。

Lövgren及其同事们注册了15名患者在临床试验中复发或难治的CD19阳性B细胞恶性肿瘤。11个具有CD19阳性B细胞淋巴瘤，4个具有CD19阳性B细胞白血病。根据恶性学的类型，肿瘤反应随后是骨髓/血液分析和/或放射学。收集在输注后输注CD19特异性汽车T细胞之前的血样。

6名患者，4名淋巴瘤患者和2名白血病患者，最初获得了完全缓解。完全缓解的中位持续时间为5个月。虽然这四名淋巴瘤患者复发，但他们对随后的常规治疗反应良好。

四名患者发生严重不良事件;三种有细胞因子释放综合征，两种有中枢神经系统相关的毒性。所有严重的不良事件都自发或适当治疗解决。

对患者血液样本的分析显示，治疗前高水平的免疫抑制免疫细胞(单核骨髓源性抑制细胞)与治疗失败前的总生存率下降和治疗失败后这些细胞水平升高有关。此外，治疗后血浆免疫抑制因子如PD-L1和PD-L2水平高与总生存率下降相关。

在使用CAR - t细胞治疗前，高血浆水平的免疫刺激环境的生物标志物，包括IL-12、DC-LAMP、TRAIL和FasL与提高总生存率相关。

“我们希望随着另一种临床试验进行随访，将汽车T细胞治疗与已知的单核霉素衍生的抑制细胞数量结合起来，”Lövgren说。“我们也希望进一步优化汽车T细胞治疗。"

根据Lövgren的说法，研究的主要局限性是，只有15名患者是一个小型研究;患者有几种不同类型的B细胞恶性肿瘤;那一些耐心可能已经病入膏肓，治疗无效。

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