派姆单抗有望用于治疗转移性胃癌

根据今天在马德里举行的ESMO 2017年大会上公布的KEYNOTE-059试验最新突破性结果，Pembrolizumab在预处理转移性胃癌患者中显示出有希望的缓解率。

转移性胃癌患者的预期生存期不足1年。在过去十年中，很少有新药被批准用于治疗这种疾病。II期KEYNOTE-059是研究复发性或转移性胃癌免疫治疗的最大研究之一。

该研究包括三个队列:1)259例接受程序性死亡1 (PD-1)抑制剂的转移性胃癌患者pembrolizumab单独，预处理后用两线或多线化疗;2) 25例新诊断的转移性胃癌患者接受派姆单抗联合化疗;3) 31例新诊断的转移性胃癌患者仅接受派姆单抗治疗。

主要终点是安全性(所有三个队列)和客观缓解率(队列1和队列3)。

中位随访6个月后，研究人员发现预处理患者单独使用派姆单抗的总体客观缓解率为12%(队列1)。表达程序性死亡配体1 (PD-L1)的患者比不表达PD-L1的患者更有可能缓解，客观缓解率分别为16%和6%。许多反应是持久的。在队列1中，18%的患者发生了3 - 5级治疗相关不良事件，3%的患者因此不得不停止治疗。

该研究的主要作者、美国洛杉矶加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤学项目的联合主任Zev Wainberg博士说:“数据表明，肿瘤被充分缩小以保证反应，特别是在那些有PD-L1表达的患者中，药物是安全的。预期的响应这些接受过大量预处理的患者的死亡率接近于零，因此研究结果令人鼓舞。”

新确诊的病人转移性癌联合治疗(队列2)和单独派姆单抗(队列3)都是安全的，并显示出一些有希望的活性。Wainberg说:“这些结果为更大规模的后续研究奠定了基础，该研究已经在招募患者。”

他总结道:“我们希望这些结果，结合正在进行的随机试验的证据，将支持监管机构批准派姆单抗治疗转移性胃癌。”

英国伦敦和萨里皇家马斯登医院的医学肿瘤学顾问Ian Chau博士在评论ESMO的结果时说:“目前没有针对三线或以上转移性胃癌的治疗标准。KEYNOTE-059队列1的结果证实，先前在ONO-4538随机试验中报道的PD-1抑制剂nivolumab在东亚患者中的疗效可以应用于西方人群。”

他补充说:“在不久的将来，派姆单抗可能会成为这种情况下的标准治疗选择。”

Chau警告说，虽然在KEYNOTE-059中，pembrolizumab的毒性特征看起来相当有利，但可能是这样病人治疗时间不够长，还没有出现副作用。他说:“与化疗不同，免疫疗法的毒性往往会在稍后发生。我们需要等待正在进行的早期治疗的临床试验的长期结果，以了解这种药物对转移性胃的全部影响癌症。"

他总结道:“进一步的研究应该专注于完善PD-L1生物标志物，并寻找更好的生物标志物，以告诉我们谁从这些治疗中受益。我们还需要更多关于生活质量的信息，这些信息应该由正在进行的研究提供。”