潜在的新疗法缓解慢性瘙痒
![MD/PhD student Landon K. Oetjen (left) and Brian S. Kim, MD (center), examine chronic itch patient Donald E. Hodges, whose symptoms improved following treatment with the arthritis drug tofacitinib. Kim and Oetjen tested the strategy in Hodges and four others after mouse studies suggested it might interfere with a pathway through which immune system molecules act directly on nerve cells to make people feel itchy. Credit: Karen Elshout 潜在的新疗法缓解慢性瘙痒](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/6-potentialnew.jpg)
长期以来,慢性瘙痒的根源一直是个谜。与此同时,患有这种疾病的人会有一种无情的、有时会使人衰弱的抓挠冲动。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究已经确定了免疫信号分子,这些分子对于激活皮肤神经元引起慢性瘙痒至关重要。
在一项小型研究中,研究人员还发现,患有一种原因不明的瘙痒(称为慢性特发性瘙痒)的人,在服用批准用于类风湿性关节炎的药物托法替尼(Xeljanz)后,情况有所改善。早期用其他抗炎药物治疗瘙痒的尝试都没有成功,但在服用托法替尼后的一个月内,这五人都成功了病人在研究中经历了严重瘙痒的明显缓解。
研究结果发表在9月8日的杂志上细胞.
华盛顿大学瘙痒研究中心的医学助理教授兼联合主任、高级研究员Brian S. Kim医学博士说:“这些患者经常日夜瘙痒,对其中一些人来说,抓挠的冲动从未消失。”“虽然这是一项小型研究,但服用托法替尼的患者在瘙痒方面有了显著改善,他们可以入睡,不再抓挠,并恢复更有成效的生活。显然,我们需要进行更大规模的研究,但早期的结果非常令人鼓舞。”
这些发现也解释了为什么早期的研究发现,在使用新药dupilumab (Dupixent)治疗的湿疹患者中,瘙痒明显消失。湿疹患者有发痒的鳞状皮疹。华盛顿大学的研究人员发现,tofacitinib和dupilumab等药物的效果非常好,而许多其他药物都失败了,因为它们直接作用于神经,而不仅仅作用于免疫系统。
慢性瘙痒影响了多达15%的人口,通常是由湿疹和牛皮癣等炎症疾病引起的,但也与肾衰竭、肝脏疾病、某些癌症和神经疾病有关。然而,不明原因的慢性瘙痒尤其令人困惑,也是最难治疗的。
作为研究的一部分,研究人员表明,小鼠和人类的感觉神经元被称为白细胞介素-4 (IL-4)的免疫信号分子激活。
Kim说:“我们发现了免疫系统和神经系统之间的联系,这是以前没有认识到的,表明这种免疫分子直接刺激神经细胞引起瘙痒。”
此外,研究人员表明,IL-4信号通路可以在炎症背景下启动慢性瘙痒,但也独立于与炎症直接相关的途径。例如,慢性特发性瘙痒与炎症无关,这就是为什么类固醇霜等抗炎治疗无效的原因。
Kim的团队,由博士研究生和第一作者Landon K. Oetjen领导,也改造了小鼠感觉神经元缺乏对IL-4反应能力的细胞。当这些老鼠暴露在本应使它们发痒的刺激下时,它们并没有抓挠。这些发现可能有助于解释为什么新药dupilumab在改善湿疹患者瘙痒方面取得了如此显著的成功。
研究人员随后确定IL-4刺激神经细胞内的一种关键蛋白质- JAK1,这是神经细胞的关键组成部分慢性骚痒症.这一发现使研究小组怀疑JAK1可能是多种瘙痒的独特敏感靶点,甚至是不明原因的瘙痒。现有的关节炎药物tofacitinib阻断了这种蛋白质,所以Kim的几个患有慢性特发性瘙痒症的患者被给予了这种药物药物.
金说:“我们不知道托法替尼是否对慢性特发性瘙痒症患者有效,但我们对小鼠的研究表明它可能有效。”
虽然慢性特发性瘙痒患者通常皮肤上没有皮疹,但仍有严重的、使人衰弱的瘙痒。但当服用托法替尼时,这些患者的瘙痒程度平均改善了近80%。
金说:“我们的老鼠研究能准确预测我们在人类患者身上看到的情况,这是很罕见的。”“接下来,我们想在慢性瘙痒患者中进行更大规模的研究,以评估是否可以在不干扰患者免疫系统的情况下修改tofacitinib以消除瘙痒。”
进一步探索